Een gerandomiseerde, open-label studie om de relatieve en absolute biologische beschikbaarheid van cotadutide bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannen of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname op de afdeling, mogen geen borstvoeding geven, bevestigd zijn bij de screening en voldoen aan de criteria beschreven in paragraaf 9.4.
• Een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
• De proefpersonen moeten beide doses van het SARS-CoV-2-vaccin hebben gekregen.
• Moet ermee instemmen zich te houden aan de vereisten voor anticonceptie zoals gedefinieerd in rubriek 9.4

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte eGFR van <60 ml/min met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
• Een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie syndroom type 2.
• Schildklier C-celhyperplasie (calcitoninespiegel > 50 ng/l) of medullair schildkliercarcinoom bij screening.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, respiratoire, neurologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van pancreatitis.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Amylase en/of lipase >1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies, bij screening en/of eerste opname in de onderzoekseenheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG, inclusief maar niet beperkt tot QTcF >450 msec, bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bewijs van huidige infectie met SARS-Cov-2.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van welke langer is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als cotadutide. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
• Positieve screening op drugsmisbruik bij screening of bij elke opname in het studiecentrum of positieve screening op alcohol bij elke opname in het studiecentrum.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol, hormonale anticonceptie en hormonale substitutietherapie), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 maal de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de twee voorafgaande weken tot de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Uitzonderingen kunnen van toepassing zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, als aan elk van de volgende criteria wordt voldaan: medicatie met een korte halfwaardetijd als de wash-out zodanig is dat er geen farmacodynamische activiteit wordt verwacht op het moment van dosering met IMP; en als het gebruik van medicijnen de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengt; en als het gebruik van medicatie niet geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek te verstoren
• Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar of overmatige inname van alcohol (> 21 eenheden per week voor mannen en> 14 eenheden per week of vrouwen [1 eenheid = ½ pint bier, of een 25 ml shot van 40 % sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type]) of zoals beoordeeld door de onderzoeker. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 koppen koffie) of waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.
• Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca, Quotient of studielocatie of hun naaste familieleden.
• Proefpersonen die eerder cotadutide hebben gekregen.
• Elke proefpersoon die een GLP-1-analoogbevattend preparaat heeft gekregen in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) op het moment van screening.
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
• Huidaandoening/-aandoening of tatoeages in het gebied van de voorgestelde injectieplaats die de volgens het protocol vereiste beoordelingen kunnen verstoren.
• Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
• Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.