En randomisert, åpen studie for å evaluere den relative og absolutte biotilgjengeligheten av Cotadutid hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske menn eller ikke-gravide, ikke-ammende friske kvinner i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Kvinner må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved innleggelse på enheten, må ikke være ammende, bekreftet ved screening og oppfylle kriteriene beskrevet i avsnitt 9.4.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
• Forsøkspersonene må ha mottatt begge dosene av SARS-CoV-2-vaksinen.
• Må godta å overholde prevensjonskravene definert i avsnitt 9.4

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert eGFR på <60 ml/min ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
• En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller har multippel endokrin neoplasi syndrom type 2.
• Thyroid C-cellehyperplasi (kalsitoninnivå > 50 ng/L) eller medullært skjoldbruskkarsinom ved screening.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, respiratorisk, nevrologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdomsforstyrrelse, inkludert en historie med pankreatitt.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screening som bedømt av etterforskeren.
• Amylase og/eller lipase >1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening
• Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, ved screening og/eller første opptak til studieenheten, som bedømt av utrederen.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG, inkludert, men ikke begrenset til, QTcF >450 msek, ved screening, som bedømt av etterforskeren.
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Bevis på nåværende infeksjon med SARS-Cov-2.
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 90 dager før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før dag 1, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som cotadutid. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
• Positiv skjerm for misbruk av rusmidler ved screening eller ved hvert opptak til studiesenteret eller positiv skjerm for alkohol ved hver opptak til studiesenteret.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen, hormonell prevensjon og hormonell erstatningsterapi), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de to ukene før til første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren, hvis hvert av følgende kriterier er oppfylt: medisiner med kort halveringstid hvis utvaskingen er slik at det ikke forventes noen farmakodynamisk aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis bruk av medisiner ikke setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare; og hvis bruk av medisiner ikke anses å forstyrre målene for studien
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene eller overdreven inntak av alkohol (>21 enheter per uke for menn og >14 enheter per uke eller kvinner [1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot på 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 mL glass vin, avhengig av type]) eller som bedømt av etterforskeren. En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.
• Involvering av enhver ansatt i Astra Zeneca, Quotient eller studiested eller deres nære slektninger.
• Forsøkspersoner som tidligere har fått cotadutid.
• Enhver person som har mottatt en GLP-1-analog som inneholder preparat i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) på tidspunktet for screening.
• Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av utreder eller delegat ved screening.
• Hudlidelse/-tilstand eller tatoveringer i området på det foreslåtte injeksjonsstedet som kan forstyrre vurderinger som kreves av protokollen.
• Bedømmelse fra etterforskeren om at den frivillige ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.