- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05298670
Återanvändning av läkemedel med metformin för att förbättra det terapeutiska resultatet hos patienter med multipel skleros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Multipel skleros (MS) är en autoimmun-medierad neurodegenerativ sjukdom i centrala nervsystemet som kännetecknas av inflammatorisk demyelinisering med axonal transektion. Över hela världen finns det cirka 2,3 miljoner MS-patienter. Kvinnor löper dubbelt så stor risk att ha MS som män. MS uppträder vanligtvis hos unga vuxna (medelålder för debut, 20-30 år) och kan leda till fysisk funktionsnedsättning, kognitiv funktionsnedsättning och minskad livskvalitet.
De fyra huvudtyperna av multipel skleros är kliniskt isolerat syndrom (CIS), skovförlöpande MS (RRMS), sekundär progressiv MS (SPMS) och primär progressiv MS (PPMS). Denna forskning fokuserar på RRMS eftersom det är den vanligaste typen (80%-85%).
Förhöjda nivåer av interleukiner och parametrar för oxidativ stress är associerade med MS-patologi som överdrev myelinförstörelsen, axonal nedbrytning och inflammatorisk kaskad.
Metformin har ett globalt säkerhetsresultat, tolereras väl av majoriteten av patienterna och används av ungefär 125 miljoner människor världen över, så många studier i och utanför Egypten undersöker deras potentiella effekt vid olika sjukdomar som neurodegenerativa sjukdomar och cancer. Trots förekomsten av djurstudier som undersökte Metformins neuroprotektiva effekter genom att minska T-hjälparceller (Th 1 och Th 17) och förbättra Oligodendrocyt-familjscellers känslighet för att inducera remyelinisering, är kliniska prövningar fortfarande otillräckliga vilket motiverar oss att undersöka den lovande effekten av Metformin tilläggsbehandling hos RRMS-patienter
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekrytering
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 50 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
- Återkommande multipel skleros enligt McDonald 2017-kriterierna, inklusive en MRT-hjärna som uppfyller 2017 års radiologiska kriterier.
- Full-field visual evoked potential (VEP) P100 latens i minst ett öga på ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS steg 0.0 - 6.0.
- Vid tidpunkten för screening behandlas med en stabil dos i minst 6 månader av en kategori 1 multipel skleros DMT eller i minst 2 år med en kategori 2 DMT.
Exklusions kriterier:
- Människor som tar medicin för diabetes mellitus vid screening.
- Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar, planerar graviditet eller ovilliga att använda pålitligt preventivmedel under försöket.
- Betydande nedsatt leverfunktion; alaninaminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen.
- Människor som lider av kronisk hjärtsvikt, kronisk lungsjukdom med hypoxi och svår anemi.
- Patienter med nedsatt njurfunktion ((eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller samexisterande hypoxiska tillstånd bör inte ges metformin.
- Kroniskt eller akut intag av stora mängder alkohol kan potentiera effekten av metformin på laktatmetabolismen.
- Patienterna hade ordinerats orala, intravenösa och intramuskulära kortikosteroider under en månad före studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin (Cidophage®) och Interferon Beta 1a (Rebiff ® 44mcg eller Avonex ®)
Metformin 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tabletter, CID, Giza, Egypten) tablett två gånger dagligen i 6 månader som tilläggsbehandling med Interferon beta 1a (Rebiff® 44mcg eller Avonex®).
|
Antidiabetesmedel som används för att behandla typ 2-diabetes och för att förebygga typ 2-diabetes.
Andra namn:
Sjukdomsmodifierande terapier (DMT)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Interferon beta 1a (Rebiff ® 44mcg eller Avonex ®)
|
Sjukdomsmodifierande terapier (DMT)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i IL17 i båda armarna mätt med ELISA.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Antiinflammatorisk markör
|
Efter 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel försämrad livskvalitet i båda armarna mätt med MSQOL-54.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Bedömning av livskvalitet för patienter, Högsta och lägsta värden avser patienters nöjdhetsgrad
|
Efter 6 månader
|
|
Förändring i IL22 i båda armarna mätt med ELISA.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Antiinflammatorisk markör
|
Efter 6 månader
|
|
Malondialdehyd i båda armarna mätt med kolorimetriska tester.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Antioxidant markör
|
Efter 6 månader
|
|
Grad av remyelinisering visualiserad med MRT, det beror på läkarens överblick.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Bestämning av T2-lesioner
|
Efter 6 månader
|
|
Grad av funktionshinder bedömd med Expanded Disability Status Scale.
Tidsram: Efter 6 månader
|
Bestämning funktionshinder nivå (0 - 6), Det lägsta värdet betyder att det är bästa utfallet och det högsta värdet är det sämsta utfallet.
|
Efter 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Interferoner
- Interferon beta-1a
- Metformin
- Interferon-beta
Andra studie-ID-nummer
- MSMet
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .