Réorientation des médicaments à l'aide de la metformine pour améliorer le résultat thérapeutique chez les patients atteints de sclérose en plaques
17 mars 2023 mis à jour par: Mohamed Youssef Elsayed, German University in Cairo
Cette étude vise à évaluer l'effet de la metformine en tant que thérapie complémentaire pour améliorer les résultats chez les patients atteints de SEP-RR.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative auto-immune du système nerveux central caractérisée par une démyélinisation inflammatoire avec section axonale. Dans le monde, il y a environ 2,3 millions de patients atteints de SEP. Les femmes sont deux fois plus susceptibles d'avoir la SEP que les hommes. La SEP se présente généralement chez les jeunes adultes (âge moyen d'apparition, 20 à 30 ans) et peut entraîner une incapacité physique, des troubles cognitifs et une diminution de la qualité de vie.
Les quatre principaux types de sclérose en plaques sont le syndrome cliniquement isolé (CIS), la sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS), la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) et la sclérose en plaques progressive primaire (PPMS). Cette recherche se concentre sur la SEP-RR car c'est le type le plus courant (80 % à 85 %).
Un niveau élevé d'interleukines et des paramètres de stress oxydatif sont associés à la pathologie de la SEP qui a exagéré la destruction de la myéline, la dégradation axonale et la cascade inflammatoire.
La metformine a un dossier de sécurité mondial, est bien tolérée par la majorité des patients et est utilisée par environ 125 millions de personnes dans le monde, de sorte que de nombreuses études à l'intérieur et à l'extérieur de l'Égypte étudient leur effet potentiel dans différents troubles comme les maladies neurodégénératives et le cancer. Malgré la prévalence des études animales qui ont exploré les effets neuroprotecteurs de la metformine en diminuant les cellules T auxiliaires (Th 1 et Th 17) et en améliorant la réactivité des cellules progénitrices oligodendrocytes pour induire la remyélinisation, les essais cliniques sont encore insuffisants, ce qui nous motive à étudier l'effet prometteur de la metformine comme traitement d'appoint chez les patients atteints de SEP-RR
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
80
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Recrutement
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir entre 18 et 50 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Sclérose en plaques récurrente-rémittente selon les critères McDonald 2017, incluant un cerveau IRM répondant aux critères radiologiques 2017.
- Latence P100 du potentiel évoqué visuel (VEP) plein champ dans au moins un œil de ≥ 118 ms.
- Kurtzke EDSS étape 0.0 - 6.0.
- Au moment du dépistage, être traité avec une dose stable depuis au moins 6 mois d'un DMT de catégorie 1 pour la sclérose en plaques ou depuis au moins 2 ans avec un DMT de catégorie 2.
Critère d'exclusion:
- Les personnes prenant des médicaments pour le diabète sucré lors du dépistage.
- Participantes enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse ou ne souhaitant pas utiliser une contraception fiable pendant l'essai.
- Insuffisance hépatique importante ; alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie pulmonaire chronique avec hypoxie et d'anémie sévère.
- Patients dont la fonction rénale est altérée (DFGe < 60 mL/min/1,73 m2) ou des conditions hypoxiques coexistantes ne doivent pas recevoir de metformine.
- La consommation chronique ou aiguë de grandes quantités d'alcool peut potentialiser l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate.
- Les patients s'étaient vu prescrire des corticostéroïdes oraux, intraveineux et intramusculaires pendant un mois avant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine (Cidophage®) et Interféron Bêta 1a (Rebiff® 44mcg ou Avonex®)
Comprimé de metformine 1000 mg (Cidophage® 1000 mg comprimés, CID, Gizeh, Égypte) deux fois par jour pendant 6 mois en tant que traitement d'appoint avec l'interféron bêta 1a (Rebiff® 44mcg ou Avonex®).
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Agent antidiabétique utilisé pour traiter le diabète de type 2 et pour prévenir le diabète de type 2.
Autres noms:
Thérapies modificatrices de la maladie (DMT)
Autres noms:
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Comparateur actif: Interféron bêta 1a (Rebiff® 44mcg ou Avonex®)
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Thérapies modificatrices de la maladie (DMT)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'IL17 dans les deux bras, mesurée par ELISA.
Délai: Après 6 mois
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Marqueur anti-inflammatoire
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Après 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de détérioration de la qualité de vie dans les deux bras mesuré par MSQOL-54.
Délai: Après 6 mois
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Évaluation de la qualité de vie des patients, Les valeurs les plus élevées et les plus basses se réfèrent au degré de satisfaction des patients
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Après 6 mois
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Modification de l'IL22 dans les deux bras, mesurée par ELISA.
Délai: Après 6 mois
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Marqueur anti-inflammatoire
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Après 6 mois
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Malondialdéhyde dans les deux bras tel que mesuré par des tests colorimétriques.
Délai: Après 6 mois
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Marqueur anti-oxydant
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Après 6 mois
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Degré de remyélinisation visualisé par IRM, cela dépend de l'aperçu du clinicien.
Délai: Après 6 mois
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Détermination des lésions T2
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Après 6 mois
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Degré d'invalidité évalué par l'échelle d'état d'invalidité élargie.
Délai: Après 6 mois
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Niveau d'incapacité de détermination (0 - 6), la valeur la plus basse signifie qu'il s'agit du meilleur résultat et la valeur la plus élevée est le pire résultat.
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Après 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
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- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
28 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2022
Première publication (Réel)
28 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Interférons
- Interféron bêta-1a
- Metformine
- Interféron bêta
Autres numéros d'identification d'étude
- MSMet
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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