Herbestemming van geneesmiddelen met behulp van metformine voor het verbeteren van het therapeutisch resultaat bij patiënten met multiple sclerose
17 maart 2023 bijgewerkt door: Mohamed Youssef Elsayed, German University in Cairo
Deze studie heeft tot doel het effect te evalueren van metformine als aanvullende therapie voor het verbeteren van de uitkomst bij RRMS-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multiple sclerose (MS) is een auto-immuun-gemedieerde neurodegeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door inflammatoire demyelinisatie met axonale doorsnijding. Wereldwijd zijn er ongeveer 2,3 miljoen MS-patiënten. Vrouwen hebben twee keer zoveel kans op MS als mannen. MS komt meestal voor bij jongvolwassenen (gemiddelde aanvangsleeftijd 20-30 jaar) en kan leiden tot lichamelijke handicaps, cognitieve stoornissen en een verminderde kwaliteit van leven.
De vier belangrijkste typen multiple sclerose zijn klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting MS (RRMS), secundair progressieve MS (SPMS) en primair progressieve MS (PPMS). Dit onderzoek richt zich op RRMS, aangezien dit het meest voorkomende type is (80%-85%).
Een verhoogd niveau van interleukinen en oxidatieve stressparameters worden in verband gebracht met MS-pathologie die de vernietiging van myeline, axonale afbraak en ontstekingscascade overdreef.
Metformine heeft een wereldwijd veiligheidsrecord, wordt door de meerderheid van de patiënten goed verdragen en wordt wereldwijd door ongeveer 125 miljoen mensen gebruikt, dus veel studies binnen en buiten Egypte onderzoeken hun potentiële effect bij verschillende aandoeningen zoals neurodegeneratieve ziekten en kanker. Ondanks de prevalentie van dierstudies die de neuroprotectieve effecten van Metformine onderzochten door T-helpercellen (Th 1 en Th 17) te verminderen en de responsiviteit van Oligodendrocyt-voorlopercellen te verbeteren om remyelinisatie te induceren, zijn er nog steeds onvoldoende klinische onderzoeken die ons motiveren om het veelbelovende effect van Metformine te onderzoeken. aanvullende behandeling bij RRMS-patiënten
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Werving
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 50 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
- Relapsing-remitting multiple sclerose volgens de criteria van McDonald 2017, inclusief een MRI-brein dat voldoet aan de radiologische criteria van 2017.
- Full-field visual evoked potential (VEP) P100-latentie in ten minste één oog van ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS stap 0.0 - 6.0.
- Op het moment van screening wordt u gedurende ten minste 6 maanden behandeld met een stabiele dosis DMT van categorie 1 of gedurende ten minste 2 jaar met DMT van categorie 2.
Uitsluitingscriteria:
- Mensen die medicijnen gebruiken voor diabetes mellitus bij screening.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger willen worden of geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek.
- Aanzienlijke leverfunctiestoornis; alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal.
- Mensen die lijden aan congestief hartfalen, chronische longziekte met hypoxie en ernstige bloedarmoede.
- Patiënten met een verminderde nierfunctie ((eGFR <60 ml/min/1,73 m2) of gelijktijdig bestaande hypoxische aandoeningen mogen geen metformine krijgen.
- Chronische of acute inname van grote hoeveelheden alcohol kan het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterken.
- Patiënten hadden een maand voorafgaand aan het onderzoek orale, intraveneuze en intramusculaire corticosteroïden voorgeschreven gekregen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine (Cidophage®) en Interferon Beta 1a (Rebiff® 44mcg of Avonex®)
Metformine 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tabletten, CID, Gizeh, Egypte) tablet tweemaal daags gedurende 6 maanden als aanvullende therapie met Interferon beta 1a (Rebiff® 44mcg of Avonex®).
|
Antidiabeticum dat wordt gebruikt om type 2-diabetes te behandelen en om type 2-diabetes te voorkomen.
Andere namen:
Ziektemodificerende therapieën (DMT's)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Interferon beta 1a (Rebiff® 44mcg of Avonex®)
|
Ziektemodificerende therapieën (DMT's)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in IL17 in beide armen zoals gemeten met ELISA.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Ontstekingsremmende marker
|
Na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verslechtering van de kwaliteit van leven in beide armen, gemeten met MSQOL-54.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven van patiënten. De hoogste en laagste waarden verwijzen naar de mate van tevredenheid van patiënten
|
Na 6 maanden
|
|
Verandering in IL22 in beide armen zoals gemeten met ELISA.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Ontstekingsremmende marker
|
Na 6 maanden
|
|
Malondialdehyde in beide armen zoals gemeten met colorimetrische tests.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Anti-oxidant marker
|
Na 6 maanden
|
|
Mate van remyelinisatie gevisualiseerd door MRI, het hangt af van het overzicht van de clinicus.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Bepaling van T2-laesies
|
Na 6 maanden
|
|
Mate van invaliditeit beoordeeld door Expanded Disability Status Scale.
Tijdsspanne: Na 6 maanden
|
Bepaling handicapniveau (0 - 6). De laagste waarde betekent dat het de beste uitkomst is en de hoogste waarde de slechtste uitkomst.
|
Na 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
28 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Interferonen
- Interferon beta-1a
- Metformine
- Interferon-bèta
Andere studie-ID-nummers
- MSMet
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .