- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05298670
Reaproveitamento de medicamentos usando metformina para melhorar o resultado terapêutico em pacientes com esclerose múltipla
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune do sistema nervoso central caracterizada por desmielinização inflamatória com transecção axonal. Em todo o mundo, existem cerca de 2,3 milhões de pacientes com EM. As mulheres são duas vezes mais propensas a ter EM do que os homens. A EM geralmente se apresenta em adultos jovens (idade média de início, 20 a 30 anos) e pode levar à incapacidade física, comprometimento cognitivo e diminuição da qualidade de vida.
Os quatro principais tipos de esclerose múltipla são síndrome clinicamente isolada (CIS), EM remitente-recorrente (EMRR), EM progressiva secundária (EMSP) e EM progressiva primária (EMPP). Esta pesquisa se concentra em EMRR, pois é o tipo mais comum (80%-85%).
O nível elevado de interleucinas e os parâmetros de estresse oxidativo estão associados à patologia da EM, que exagerou a destruição da mielina, a degradação axonal e a cascata inflamatória.
A metformina tem um histórico de segurança global, é bem tolerada pela maioria dos pacientes e é usada por cerca de 125 milhões de pessoas em todo o mundo, por isso muitos estudos dentro e fora do Egito investigam seu efeito potencial em diferentes distúrbios como doenças neurodegenerativas e câncer. Apesar da prevalência de estudos em animais que exploraram os efeitos neuroprotetores da Metformina diminuindo as células T auxiliares (Th 1 e Th 17) e melhorando a capacidade de resposta das células progenitoras de oligodendrócitos para induzir a remielinização, os ensaios clínicos ainda são insuficientes, o que nos motiva a investigar o efeito promissor da Metformina como tratamento complementar em pacientes com EMRR
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito
- Recrutamento
- Nasser Institute For Research and Treatment
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 50 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
- Esclerose múltipla recorrente-remitente de acordo com os critérios de McDonald 2017, incluindo uma ressonância magnética do cérebro que satisfaça os critérios radiológicos de 2017.
- Potencial evocado visual de campo completo (VEP) Latência P100 em pelo menos um olho de ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS passo 0,0 - 6,0.
- No momento da triagem, sendo tratado com uma dose estável por pelo menos 6 meses de categoria 1 esclerose múltipla DMT ou por pelo menos 2 anos com categoria 2 DMT.
Critério de exclusão:
- Pessoas que tomam medicamentos para Diabetes Mellitus na triagem.
- Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando, planejando uma gravidez ou que não desejam usar métodos contraceptivos confiáveis durante o estudo.
- Insuficiência hepática significativa; alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal.
- Pessoas que sofrem de insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar crônica com hipóxia e anemia grave.
- Pacientes com função renal comprometida ((eGFR <60 mL/min/1,73m2) ou condições hipóxicas coexistentes não devem receber metformina.
- A ingestão crônica ou aguda de grandes quantidades de álcool pode potencializar o efeito da metformina no metabolismo do lactato.
- Os pacientes receberam prescrição de corticosteroides orais, intravenosos e intramusculares por um mês antes do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina (Cidophage®) e Interferon Beta 1a (Rebiff ® 44mcg ou Avonex ®)
Metformina 1000 mg (Cidophage® 1000 mg comprimidos, CID, Giza, Egito) comprimido duas vezes ao dia por 6 meses como complemento da terapia com Interferon beta 1 a (Rebiff ® 44mcg ou Avonex ®).
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Agente antidiabético usado para tratar diabetes tipo 2 e prevenir diabetes tipo 2.
Outros nomes:
Terapias Modificadoras de Doenças (DMTs)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Interferon beta 1a (Rebiff ® 44mcg ou Avonex ®)
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Terapias Modificadoras de Doenças (DMTs)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em IL17 em ambos os braços medida por ELISA.
Prazo: Após 6 meses
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Marcador anti-inflamatório
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Após 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de deterioração da qualidade de vida em ambos os braços medida pelo MSQOL-54.
Prazo: Após 6 meses
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Avaliação da qualidade de vida dos pacientes, Os maiores e menores valores referem-se ao grau de satisfação dos pacientes
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Após 6 meses
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Alteração em IL22 em ambos os braços medida por ELISA.
Prazo: Após 6 meses
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Marcador anti-inflamatório
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Após 6 meses
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Malondialdeído em ambos os braços conforme medido por testes colorimétricos.
Prazo: Após 6 meses
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Marcador antioxidante
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Após 6 meses
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Grau de remielinização visualizado por ressonância magnética, depende da visão geral do médico.
Prazo: Após 6 meses
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Determinação de lesões T2
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Após 6 meses
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Grau de incapacidade avaliado pela Escala Expandida do Estado de Incapacidade.
Prazo: Após 6 meses
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Nível de incapacidade de determinação (0 - 6), O valor mais baixo significa que é o melhor resultado e o valor mais alto é o pior resultado.
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Após 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
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- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
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- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Interferon beta-1a
- Metformina
- Interferon-beta
Outros números de identificação do estudo
- MSMet
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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