A sclerosis multiplexben szenvedő betegek terápiás eredményének javítása érdekében a gyógyszer újrahasznosítása a metformin használatával
2023. március 17. frissítette: Mohamed Youssef Elsayed, German University in Cairo
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a metformin, mint kiegészítő terápia hatását az RRMS-betegek kimenetelének javítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer autoimmun által közvetített neurodegeneratív betegsége, amelyet axonális átvágással járó gyulladásos demyelinizáció jellemez. Világszerte körülbelül 2,3 millió SM-beteg él. A nők kétszer nagyobb valószínűséggel szenvednek SM-ben, mint a férfiak. Az SM jellemzően fiatal felnőtteknél jelentkezik (átlagosan 20-30 éves korban), és testi fogyatékossághoz, kognitív károsodáshoz és életminőség romlásához vezethet.
A sclerosis multiplex négy fő típusa a klinikailag izolált szindróma (CIS), a relapszus-remittáló SM (RRMS), a másodlagos progresszív SM (SPMS) és az elsődleges progresszív MS (PPMS). Ez a kutatás az RRMS-re összpontosít, mivel ez a leggyakoribb típus (80%-85%).
Az emelkedett interleukinszint és az oxidatív stressz paraméterek összefüggésbe hozhatók az SM-patológiával, amely eltúlozta a mielinpusztulást, az axonok lebomlását és a gyulladásos kaszkádot.
A metformin világszerte biztonságos, a betegek többsége jól tolerálja, és nagyjából 125 millió ember használja világszerte, ezért számos Egyiptomon belüli és Egyiptomon kívüli tanulmány vizsgálja potenciális hatását különböző betegségekre, például neurodegeneratív betegségekre és rákokra. Annak ellenére, hogy elterjedtek az állatkísérletek, amelyek a metformin neuroprotektív hatását a T-helper sejtek (Th 1 és Th 17) csökkentésével és az oligodendrocita progenitor sejtek remyelinizációt kiváltó reakcióképességének javításával tárták fel, a klinikai vizsgálatok még mindig nem elegendőek, ami arra késztet bennünket, hogy megvizsgáljuk a metformin ígéretes hatását. kiegészítő kezelés RRMS betegeknél
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom
- Toborzás
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- Relapszus-remittáló sclerosis multiplex a McDonald 2017 kritériumai szerint, beleértve a 2017-es radiológiai kritériumoknak megfelelő agy MRI-t.
- Teljes látómezős vizuális kiváltott potenciál (VEP) P100 látencia legalább egy szemben ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS 0.0-6.0 lépés.
- A szűrés időpontjában legalább 6 hónapig stabil dózissal kezelt 1-es kategóriájú sclerosis multiplex DMT-vel vagy legalább 2 évig 2-es kategóriájú DMT-vel.
Kizárási kritériumok:
- Diabetes mellitusra gyógyszert szedők a szűrésen.
- Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek, vagy nem hajlandók megbízható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
- Jelentős májkárosodás; alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának háromszorosa.
- Pangásos szívelégtelenségben, hipoxiával járó krónikus tüdőbetegségben és súlyos vérszegénységben szenvedők.
- Károsodott vesefunkciójú betegek ((eGFR <60 ml/perc/1,73 m2) vagy egyidejű hipoxiás állapotok esetén nem szabad metformint adni.
- Nagy mennyiségű alkohol krónikus vagy akut fogyasztása fokozhatja a metformin hatását a laktát metabolizmusra.
- A betegek a vizsgálat előtt egy hónapig orális, intravénás és intramuszkuláris kortikoszteroidokat írtak fel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin (Cidophage®) és Interferon Beta 1a (Rebiff® 44mcg vagy Avonex®)
Metformin 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tabletta, CID, Giza, Egyiptom) tabletta naponta kétszer 6 hónapon keresztül, kiegészítve a béta-1a interferonnal (Rebiff® 44mcg vagy Avonex®).
|
A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére és a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére használt antidiabetikus szer.
Más nevek:
Betegségmódosító terápiák (DMT-k)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Interferon béta 1a (Rebiff® 44mcg vagy Avonex®)
|
Betegségmódosító terápiák (DMT-k)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IL17 változása mindkét karban ELISA-val mérve.
Időkeret: 6 hónap után
|
Gyulladásgátló marker
|
6 hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az életminőség romlás százalékos aránya mindkét karban MSQOL-54-gyel mérve.
Időkeret: 6 hónap után
|
A betegek életminőségének értékelése, A legmagasabb és legalacsonyabb értékek a betegek elégedettségi fokára vonatkoznak
|
6 hónap után
|
|
Az IL22 változása mindkét karban ELISA-val mérve.
Időkeret: 6 hónap után
|
Gyulladásgátló marker
|
6 hónap után
|
|
Kolorimetriás tesztekkel mérve malondialdehid mindkét karban.
Időkeret: 6 hónap után
|
Antioxidáns marker
|
6 hónap után
|
|
Az MRI-vel látható remyelinizáció mértéke a klinikus áttekintésétől függ.
Időkeret: 6 hónap után
|
T2 léziók meghatározása
|
6 hónap után
|
|
A fogyatékosság fokozata a Kiterjesztett Fogyatékossági Állapot Skála alapján.
Időkeret: 6 hónap után
|
Meghatározási fogyatékossági szint (0-6), A legalacsonyabb érték azt jelenti, hogy ez a legjobb eredmény, a legmagasabb érték pedig a legrosszabb eredmény.
|
6 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 28.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. március 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 17.
Első közzététel (Tényleges)
2022. március 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferonok
- Interferon béta-1a
- Metformin
- Interferon-béta
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MSMet
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .