Lääkkeiden uudelleenkäyttö metformiinilla terapeuttisen tuloksen parantamiseksi multippeliskleroosipotilailla
perjantai 17. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Mohamed Youssef Elsayed, German University in Cairo
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida metformiinin vaikutusta lisähoitona RRMS-potilaiden hoitotuloksen parantamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on autoimmuunivälitteinen keskushermoston hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen demyelinaatio ja aksonaalinen leikkaus. Maailmassa on noin 2,3 miljoonaa MS-potilasta. Naisilla on kaksi kertaa suurempi todennäköisyys sairastua MS-tautiin kuin miehillä. MS-tauti esiintyy tyypillisesti nuorilla aikuisilla (keskimääräinen puhkeamisikä 20-30 vuotta) ja voi johtaa fyysiseen vammaan, kognitiiviseen heikkenemiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen.
Multippeliskleroosin neljä päätyyppiä ovat kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), relapsoiva-remittoiva MS (RRMS), toissijaisesti progressiivinen MS (SPMS) ja primaarisesti progressiivinen MS (PPMS). Tämä tutkimus keskittyy RRMS:ään, koska se on yleisin tyyppi (80–85 %).
Interleukiinien kohonnut taso ja oksidatiiviset stressiparametrit liittyvät MS-patologiaan, joka liioitteli myeliinin tuhoutumista, aksonien hajoamista ja tulehduskaskadia.
Metformiinilla on maailmanlaajuinen turvallisuushistoria, suurin osa potilaista sietää sitä hyvin, ja sitä käyttää noin 125 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa, joten monet Egyptin sisällä ja sen ulkopuolella tehdyt tutkimukset tutkivat niiden mahdollista vaikutusta erilaisiin sairauksiin, kuten hermostoa rappeutuviin sairauksiin ja syöpään. Huolimatta yleisistä eläintutkimuksista, joissa tutkittiin metformiinin hermostoa suojaavia vaikutuksia vähentämällä T-auttajasoluja (Th 1 ja Th 17) ja parantamalla oligodendrosyyttien esisolujen herkkyyttä remyelinaation indusoimiseksi, kliiniset tutkimukset ovat edelleen riittämättömiä, mikä motivoi meitä tutkimaan metformiinin lupaavaa vaikutusta. lisähoito RRMS-potilaille
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- Nasser Institute for Research and Treatment
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–50 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi McDonald 2017 -kriteerien mukaan, mukaan lukien aivot MRI, joka täyttää vuoden 2017 radiologiset kriteerit.
- Täyden kentän visuaalisen herätepotentiaalin (VEP) P100 latenssi vähintään yhdessä silmässä ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS -askel 0.0 - 6.0.
- Seulonnan aikana hoidettu vakaalla annoksella vähintään 6 kuukauden ajan luokan 1 multippeliskleroosin DMT:tä tai vähintään 2 vuotta kategorian 2 DMT:tä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmiset, jotka ottavat diabetes mellituslääkitystä seulonnassa.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tai eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Merkittävä maksan vajaatoiminta; alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ihmiset, jotka kärsivät sydämen vajaatoiminnasta, kroonisesta keuhkosairaudesta, johon liittyy hypoksia, ja vakavasta anemiasta.
- Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) tai samanaikaisesti esiintyviä hypoksisia tiloja ei tule antaa metformiinia.
- Pitkäaikainen tai akuutti suurten alkoholimäärien nauttiminen voi voimistaa metformiinin vaikutusta laktaattiaineenvaihduntaan.
- Potilaille oli määrätty oraalisia, suonensisäisiä ja lihaksensisäisiä kortikosteroideja kuukauden ajan ennen tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini (Cidophage®) ja Interferon Beta 1 a (Rebiff® 44mcg tai Avonex®)
Metformiini 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tabletit, CID, Giza, Egypti) tabletti kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan Interferoni beeta 1 a:n lisähoitona (Rebiff ® 44 mcg tai Avonex ®).
|
Diabeteslääke, jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon ja tyypin 2 diabeteksen ehkäisyyn.
Muut nimet:
Disease Modifying Therapies (DMT:t)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Interferoni beeta 1 a (Rebiff ® 44 mcg tai Avonex ®)
|
Disease Modifying Therapies (DMT:t)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos IL17:ssä molemmissa käsissä ELISA:lla mitattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Anti-inflammatorinen merkkiaine
|
6 kuukauden jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun heikkenemisen prosenttiosuus molemmissa käsissä mitattuna MSQOL-54:llä.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Potilaiden elämänlaadun arviointi, Korkein ja pienin arvot viittaavat potilaiden tyytyväisyyteen
|
6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos IL22:ssa molemmissa käsissä ELISA:lla mitattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Anti-inflammatorinen merkkiaine
|
6 kuukauden jälkeen
|
|
Malondialdehydi molemmissa käsissä kolorimetrisillä testeillä mitattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Antioksidanttimerkki
|
6 kuukauden jälkeen
|
|
MRI:llä visualisoitu remyelinisaatioaste riippuu kliinikon yleiskatsauksesta.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
T2-leesioiden määrittäminen
|
6 kuukauden jälkeen
|
|
Laajennetulla vammaisuuden asteikolla arvioitu vammaisuusaste.
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Määrittelyvammaisuustaso (0 - 6), Pienin arvo tarkoittaa, että se on paras tulos ja suurin arvo on huonoin tulos.
|
6 kuukauden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 28. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Interferoni beeta-1a
- Metformiini
- Interferoni-beeta
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSMet
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Noema Pharma AGRekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Intia, Israel, Turkki, Italia, Puola, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta
-
NobelpharmaAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexJapani
-
University Hospital, MontpellierTuntematonTuberous Sclerosis ComplexRanska
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiMassachusetts General Hospital; The University of Texas Health Science Center... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillUnited States Department of DefenseRekrytointi
-
Beijing Children's HospitalPeking University First Hospital; Xijing Hospital; Xiangya Hospital of Central... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiEpilepsia | Tuberous Sclerosis ComplexKiina
Kliiniset tutkimukset MetFORMIN 1000 Mg oraalinen tabletti
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekrytointiTartunnan jälkeinen yskäSveitsi
-
AfimmuneLopetettuVaikea akuutti dekompensoitu alkoholihepatiittiYhdysvallat, Georgia
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentValmis
-
AngiogenixTuntematonSirppisolutautiYhdysvallat
-
Spero TherapeuticsRekrytointiEi-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus (NTM-PD)Yhdysvallat
-
Natureceuticals Sdn BhdValmis
-
Rabin Medical CenterTuntematon
-
LG ChemTuntematon