Reutilización de fármacos con metformina para mejorar el resultado terapéutico en pacientes con esclerosis múltiple
17 de marzo de 2023 actualizado por: Mohamed Youssef Elsayed, German University in Cairo
Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de la metformina como terapia adicional para mejorar el resultado en pacientes con EMRR.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central mediada por autoinmunidad caracterizada por desmielinización inflamatoria con transección axonal. En todo el mundo, hay alrededor de 2,3 millones de pacientes con EM. Las mujeres tienen el doble de probabilidades de tener EM que los hombres. La EM generalmente se presenta en adultos jóvenes (edad promedio de inicio, 20-30 años) y puede provocar discapacidad física, deterioro cognitivo y disminución de la calidad de vida.
Los cuatro tipos principales de esclerosis múltiple son el síndrome clínicamente aislado (CIS), la EM remitente-recurrente (EMRR), la EM progresiva secundaria (EMSP) y la EM progresiva primaria (EMPP). Esta investigación se centra en la EMRR ya que es el tipo más común (80%-85%).
El nivel elevado de interleucinas y los parámetros de estrés oxidativo están asociados con la patología de la EM que exagera la destrucción de mielina, la degradación axonal y la cascada inflamatoria.
La metformina tiene un historial de seguridad mundial, es bien tolerada por la mayoría de los pacientes y la usan aproximadamente 125 millones de personas en todo el mundo, por lo que muchos estudios dentro y fuera de Egipto investigan su efecto potencial en diferentes trastornos, como enfermedades neurodegenerativas y cáncer. A pesar de la prevalencia de estudios en animales que exploraron los efectos neuroprotectores de la metformina al disminuir las células T auxiliares (Th 1 y Th 17) y mejorar la capacidad de respuesta de las células progenitoras de oligodendrocitos para inducir la remielinización, los ensayos clínicos aún son insuficientes, lo que nos motiva a investigar el efecto prometedor de la metformina como tratamiento complementario en pacientes con EMRR
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 50 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Esclerosis múltiple remitente-recurrente según los criterios de McDonald 2017, incluida una resonancia magnética cerebral que cumple los criterios radiológicos de 2017.
- Latencia P100 de potencial evocado visual (VEP) de campo completo en al menos un ojo de ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS paso 0.0 - 6.0.
- En el momento de la selección, estar en tratamiento con una dosis estable durante al menos 6 meses de un DMT de esclerosis múltiple de categoría 1 o durante al menos 2 años con un DMT de categoría 2.
Criterio de exclusión:
- Personas que toman medicamentos para la Diabetes Mellitus en la selección.
- Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando, planeando un embarazo o que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo.
- Insuficiencia hepática significativa; alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal.
- Personas que sufren de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar crónica con hipoxia y anemia severa.
- Pacientes con función renal comprometida ((eGFR <60 mL/min/1.73m2) o condiciones hipóxicas coexistentes no deben recibir metformina.
- La ingesta crónica o aguda de grandes cantidades de alcohol puede potenciar el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato.
- A los pacientes se les habían recetado corticosteroides orales, intravenosos e intramusculares durante un mes antes del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina (Cidophage®) e Interferón Beta 1a (Rebiff® 44mcg o Avonex®)
Metformin 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tablets, CID, Giza, Egypt) comprimido dos veces al día durante 6 meses como terapia complementaria con Interferon beta 1 a (Rebiff ® 44 mcg o Avonex ®).
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Agente antidiabético utilizado para tratar la diabetes tipo 2 y para prevenir la diabetes tipo 2.
Otros nombres:
Terapias modificadoras de la enfermedad (DMT)
Otros nombres:
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Comparador activo: Interferón beta 1 a (Rebiff® 44mcg o Avonex®)
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Terapias modificadoras de la enfermedad (DMT)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en IL17 en ambos brazos medido por ELISA.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Marcador antiinflamatorio
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Después de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de deterioro de la Calidad de Vida en ambos brazos medido por MSQOL-54.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Valoración de la calidad de vida de los pacientes, Los valores más altos y más bajos se refieren al grado de satisfacción de los pacientes
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Después de 6 meses
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Cambio en IL22 en ambos brazos medido por ELISA.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Marcador antiinflamatorio
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Después de 6 meses
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Malondialdehído en ambos brazos medido por pruebas colorimétricas.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Marcador antioxidante
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Después de 6 meses
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Grado de remielinización visualizado por resonancia magnética, depende de la visión general del médico.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Determinación de lesiones T2
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Después de 6 meses
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Grado de discapacidad evaluado por la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad.
Periodo de tiempo: Después de 6 meses
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Determinación del nivel de discapacidad (0 - 6), el valor más bajo significa que es el mejor resultado y el valor más alto es el peor resultado.
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Después de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
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- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
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- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
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- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
28 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón beta-1a
- Metformina
- Interferón-beta
Otros números de identificación del estudio
- MSMet
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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