- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05298670
Перепрофилирование лекарств с использованием метформина для улучшения терапевтических результатов у пациентов с рассеянным склерозом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунно-опосредованное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся воспалительной демиелинизацией с перерезкой аксонов. Во всем мире насчитывается около 2,3 миллиона больных рассеянным склерозом. Женщины в два раза чаще болеют рассеянным склерозом, чем мужчины. Рассеянный склероз обычно проявляется у молодых людей (средний возраст начала заболевания 20-30 лет) и может привести к инвалидности, когнитивным нарушениям и снижению качества жизни.
Четыре основных типа рассеянного склероза — это клинически изолированный синдром (КИС), рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС), вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС) и первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС). Это исследование сосредоточено на RRMS, поскольку это наиболее распространенный тип (80–85%).
Повышенный уровень интерлейкинов и параметры окислительного стресса связаны с патологией рассеянного склероза, которая преувеличивает разрушение миелина, деградацию аксонов и воспалительный каскад.
Метформин имеет глобальные показатели безопасности, хорошо переносится большинством пациентов и используется примерно 125 миллионами человек во всем мире, поэтому во многих исследованиях в Египте и за его пределами изучается его потенциальный эффект при различных расстройствах, таких как нейродегенеративные заболевания и рак. Несмотря на преобладание исследований на животных, в которых изучались нейропротекторные эффекты метформина за счет уменьшения Т-хелперных клеток (Th 1 и Th 17) и повышения чувствительности клеток-предшественников олигодендроцитов к индукции ремиелинизации, клинических испытаний по-прежнему недостаточно, что мотивирует нас исследовать многообещающий эффект метформина как дополнительное лечение у пациентов с РРРС
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Рекрутинг
- Nasser Institute for Research and Treatment
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 50 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз по критериям McDonald 2017, включая МРТ головного мозга, удовлетворяющую рентгенологическим критериям 2017.
- Полнопольный зрительный вызванный потенциал (ЗВП) Латентный период P100 по крайней мере в одном глазу ≥118 мс.
- Kurtzke EDSS шаг 0,0 - 6,0.
- На момент скрининга лечение стабильной дозой в течение не менее 6 месяцев при рассеянном склерозе DMT категории 1 или не менее 2 лет при лечении DMT категории 2.
Критерий исключения:
- Люди, принимающие лекарства от сахарного диабета на скрининге.
- Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность или не желают использовать надежную контрацепцию во время исследования.
- Значительное нарушение функции печени; аланинаминотрансферазы > 3 раз выше верхней границы нормы.
- Людям, страдающим застойной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями легких с гипоксией и выраженной анемией.
- Пациенты с нарушением функции почек ((рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2) или сопутствующие гипоксические состояния не следует назначать метформин.
- Хронический или острый прием большого количества алкоголя может потенцировать влияние метформина на метаболизм лактата.
- Пациентам назначали пероральные, внутривенные и внутримышечные кортикостероиды в течение одного месяца до исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Метформин (Cidophage®) и интерферон бета 1а (Rebiff® 44 мкг или Avonex®)
Метформин 1000 мг (таблетки Cidophage® 1000 мг, CID, Гиза, Египет) дважды в день в течение 6 месяцев в качестве дополнения к терапии интерфероном бета 1а (Rebiff® 44 мкг или Avonex®).
|
Противодиабетическое средство, используемое для лечения диабета 2 типа и для профилактики диабета 2 типа.
Другие имена:
Терапия, модифицирующая заболевание (DMT)
Другие имена:
|
Активный компаратор: Интерферон бета 1а (Ребифф® 44 мкг или Авонекс®)
|
Терапия, модифицирующая заболевание (DMT)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение уровня IL17 в обеих группах по данным ELISA.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Противовоспалительный маркер
|
Через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент ухудшения качества жизни в обеих группах, измеренный с помощью MSQOL-54.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Оценка качества жизни пациентов. Самые высокие и самые низкие значения относятся к степени удовлетворенности пациентов
|
Через 6 месяцев
|
Изменение IL22 в обеих руках, измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Противовоспалительный маркер
|
Через 6 месяцев
|
Малоновый диальдегид в обеих руках, измеренный с помощью колориметрических тестов.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Антиоксидантный маркер
|
Через 6 месяцев
|
Степень ремиелинизации, визуализируемая на МРТ, зависит от осмотра клинициста.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Определение очагов Т2
|
Через 6 месяцев
|
Степень инвалидности оценивается по расширенной шкале статуса инвалидности.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Определение уровня инвалидности (0 - 6). Наименьшее значение означает, что это наилучший исход, а наибольшее значение - наихудший исход.
|
Через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Интерфероны
- Интерферон бета-1а
- Метформин
- Интерферон-бета
Другие идентификационные номера исследования
- MSMet
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МетФОРМИН 1000 мг таблетки для приема внутрь
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты
-
Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D CenterНеизвестный
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiЗавершенный
-
A.Menarini Asia-Pacific Holdings Pte LtdЗавершенныйПрорыв Раковая больКорея, Республика
-
Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation...Unity Health Toronto; Western University, Canada; HLS Therapeutics, IncЗавершенныйСердечно-сосудистые заболевания | Сахарный диабет, тип 2 | Сердечно-сосудистый фактор риска | Триглицериды ВысокийКанада
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет
-
Helwan UniversityЗавершенный
-
Peking University People's HospitalQingdao Municipal HospitalРекрутингМножественная миеломаКитай
-
Procter and GambleЗавершенныйГингивит | БеременностьСоединенные Штаты
-
Defense and Veterans Center for Integrative Pain...ЗавершенныйЛапароскопическая холецистэктомияСоединенные Штаты