- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05298670
Gjenbruk av medikamenter ved å bruke metformin for å forbedre det terapeutiske resultatet hos pasienter med multippel sklerose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multippel sklerose (MS) er en autoimmun-mediert nevrodegenerativ sykdom i sentralnervesystemet preget av inflammatorisk demyelinisering med aksonal transeksjon. På verdensbasis er det rundt 2,3 millioner MS-pasienter. Kvinner har dobbelt så stor sannsynlighet for å ha MS som menn. MS opptrer vanligvis hos unge voksne (gjennomsnittsalder for debut, 20-30 år) og kan føre til fysisk funksjonshemming, kognitiv svikt og redusert livskvalitet.
De fire hovedtypene av multippel sklerose er klinisk isolert syndrom (CIS), relapsing-remitting MS (RRMS), sekundær progressiv MS (SPMS) og primær progressiv MS (PPMS). Denne forskningen fokuserer på RRMS siden det er den vanligste typen (80%-85%).
Forhøyet nivå av interleukiner og parametere for oksidativt stress er assosiert med MS-patologi som overdrev myelinødeleggelsen, aksonal nedbrytning og inflammatorisk kaskade.
Metformin har en global sikkerhetsrekord, tolereres godt av de fleste pasienter og brukes av omtrent 125 millioner mennesker over hele verden, så mange studier i og utenfor Egypt undersøker deres potensielle effekt i forskjellige lidelser som nevrodegenerative sykdommer og kreft. Til tross for utbredelsen av dyrestudier som undersøkte Metformin nevrobeskyttende effekter ved å redusere T-hjelperceller (Th 1 og Th 17) og forbedre Oligodendrocyte stamcellers respons for å indusere remyelinisering, er kliniske studier fortsatt utilstrekkelige som motiverer oss til å undersøke den lovende effekten av Metformin tilleggsbehandling hos RRMS-pasienter
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt
- Rekruttering
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 50 år ved signering av informert samtykkeskjema.
- Residiverende-remitterende multippel sklerose i henhold til McDonald 2017-kriteriene, inkludert en MR-hjerne som tilfredsstiller de radiologiske kriteriene fra 2017.
- Full-field visual evoked potential (VEP) P100 latens i minst ett øye på ≥118 ms.
- Kurtzke EDSS trinn 0.0 - 6.0.
- På tidspunktet for screening behandles med en stabil dose i minst 6 måneder av en kategori 1 multippel sklerose DMT eller i minst 2 år med en kategori 2 DMT.
Ekskluderingskriterier:
- Folk som tar medisiner for diabetes mellitus ved screening.
- Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, planlegger graviditet eller ikke vil bruke pålitelig prevensjon under forsøket.
- Betydelig nedsatt leverfunksjon; alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense.
- Personer som lider av kongestiv hjertesvikt, kronisk lungesykdom med hypoksi og alvorlig anemi.
- Pasienter med nedsatt nyrefunksjon ((eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller samtidige hypoksiske tilstander bør ikke gis metformin.
- Kronisk eller akutt inntak av store mengder alkohol kan potensere effekten av metformin på laktatmetabolismen.
- Pasienter hadde blitt foreskrevet orale, intravenøse og intramuskulære kortikosteroider i én måned før studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin (Cidophage®) og Interferon Beta 1a (Rebiff® 44mcg eller Avonex®)
Metformin 1000 mg (Cidophage® 1000 mg tabletter, CID, Giza, Egypt) tablett to ganger daglig i 6 måneder som tilleggsbehandling med Interferon beta 1a (Rebiff® 44mcg eller Avonex®).
|
Antidiabetisk middel som brukes til å behandle type 2 diabetes, og for å forebygge type 2 diabetes.
Andre navn:
Sykdomsmodifiserende terapier (DMT)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Interferon beta 1a (Rebiff ® 44mcg eller Avonex ®)
|
Sykdomsmodifiserende terapier (DMT)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i IL17 i begge armer målt ved ELISA.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Anti-inflammatorisk markør
|
Etter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forringelse av livskvalitet i begge armer målt ved MSQOL-54.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Vurdering av livskvalitet for pasienter, Høyeste og laveste verdi refererer til tilfredshetsgraden til pasientene
|
Etter 6 måneder
|
|
Endring i IL22 i begge armer målt ved ELISA.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Anti-inflammatorisk markør
|
Etter 6 måneder
|
|
Malondialdehyd i begge armer målt ved kolorimetriske tester.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Antioksidant markør
|
Etter 6 måneder
|
|
Grad av remyelinisering visualisert ved MR, det avhenger av klinikerens oversikt.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Bestemmelse av T2 lesjoner
|
Etter 6 måneder
|
|
Grad av uførhet vurdert etter utvidet funksjonshemmingsstatusskala.
Tidsramme: Etter 6 måneder
|
Bestemmelse uførenivå (0 - 6), Den laveste verdien betyr at det er beste utfall og høyeste verdi er dårligst utfall.
|
Etter 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vickrey BG, Hays RD, Harooni R, Myers LW, Ellison GW. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Qual Life Res. 1995 Jun;4(3):187-206. doi: 10.1007/BF02260859.
- Loma I, Heyman R. Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment. Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):409-16. doi: 10.2174/157015911796557911.
- Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768. No abstract available.
- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
- Pegoretti V, Swanson KA, Bethea JR, Probert L, Eisel ULM, Fischer R. Inflammation and Oxidative Stress in Multiple Sclerosis: Consequences for Therapy Development. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 12;2020:7191080. doi: 10.1155/2020/7191080. eCollection 2020.
- Negrotto L, Farez MF, Correale J. Immunologic Effects of Metformin and Pioglitazone Treatment on Metabolic Syndrome and Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):520-8. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4807.
- Triggle CR, Ding H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium. Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan;219(1):138-151. doi: 10.1111/apha.12644. Epub 2016 Jan 13.
- Sportelli C, Urso D, Jenner P, Chaudhuri KR. Metformin as a Potential Neuroprotective Agent in Prodromal Parkinson's Disease-Viewpoint. Front Neurol. 2020 Jun 12;11:556. doi: 10.3389/fneur.2020.00556. eCollection 2020.
- Demare S, Kothari A, Calcutt NA, Fernyhough P. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. Expert Rev Neurother. 2021 Jan;21(1):45-63. doi: 10.1080/14737175.2021.1847645. Epub 2020 Dec 4.
- Shi Q, Liu S, Fonseca VA, Thethi TK, Shi L. Effect of metformin on neurodegenerative disease among elderly adult US veterans with type 2 diabetes mellitus. BMJ Open. 2019 Jul 30;9(7):e024954. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024954.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Brown JR, Chan DK, Shank JJ, Griffith KA, Fan H, Szulawski R, Yang K, Reynolds RK, Johnston C, McLean K, Uppal S, Liu JR, Cabrera L, Taylor SE, Orr BC, Modugno F, Mehta P, Bregenzer M, Mehta G, Shen H, Coffman LG, Buckanovich RJ. Phase II clinical trial of metformin as a cancer stem cell-targeting agent in ovarian cancer. JCI Insight. 2020 Jun 4;5(11):e133247. doi: 10.1172/jci.insight.133247.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- El-Khayat SM, Abouegylah M, Abdallah D, Geweil AG, Elenbaby AM, Zahra OS. The effect of metformin when combined with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Med Oncol. 2021 Nov 5;39(1):1. doi: 10.1007/s12032-021-01599-3.
- El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018 Dec;33(12):1675-1683. doi: 10.1007/s00384-018-3104-9. Epub 2018 Jun 21.
- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferoner
- Interferon beta-1a
- Metformin
- Interferon-beta
Andre studie-ID-numre
- MSMet
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .