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“Dabrafenib 和 Trametinib 在循环游离 DNA BRAFV600 突变转移性黑色素瘤患者中的应用：前瞻性 II 期、开放标签、多中心研究 -（Bioliquid TAILOR 研究 - BIOTAILOR）”

2023年9月12日 更新者：Fondazione Melanoma Onlus
队列研究和荟萃分析的证据表明，可能会发生从 BRAFWT 到 BRAF 突变的黑色素瘤的转变（Colombino JCO 2012，Valchis EJC 2017）。 根据之前的研究，我们预计 15% 的接受抗 PD-1 治疗的组织 BRAF WT 患者将变为循环游离 DNA BRAF (CfDNA BRAF) 突变阳性，并且在进展时，他们将有资格接受达拉非尼/曲美替尼治疗。 我们的目的是设计一项临床 II 期试验，以评估 Dabrafenib 和 Trametinib 在具有组织 BRAFWT 特征和分子转变为循环游离 DNA BRAF 突变阳性黑色素瘤后进展为抗 PD-1 治疗的患者中的活性。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Bari、意大利、70124
        • National Institute of Cancer
      • Bari、意大利
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna、意大利
        • AOU Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia、意大利
        • ASST Spedali Civili Brescia
      • Cuneo、意大利
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Genova、意大利、16132
        • IRCCS San Martino - IST
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
      • Naples、意大利、80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Padova、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Palermo、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Roma、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Torino、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47014
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的任何性别的患者；
  2. 经组织学证实的 III 期（不可切除）或 IV 期黑色素瘤；
  3. 组织 BRAFWT 特征和向循环游离 DNA 的分子转变 BRAF 在抗 PD-1 治疗进展后突变阳性黑色素瘤；
  4. 肿瘤活检（如果可行）以确认进展时的 BRAFV600 突变；
  5. 先前的辅助治疗，包括检查点抑制剂抗 CTLA-4、抗 PD-1/PDL-1 是允许的，IV 期除外（如果在入组前至少 6 个月完成，并且所有相关不良事件已恢复到基线或稳定). 不允许在辅助环境中进行 BRAF 抑制剂治疗；
  6. 先前对转移性疾病的治疗必须是抗 PD1 作为单一药物；
  7. 能够吞咽和保留口服药物，不得有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术；
  8. 根据 RECIST 1.1 标准，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病；
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 2（见附录 II）；
  10. 有生育能力的女性受试者在基线时的妊娠试验结果必须为阴性，并且必须在研究期间、EOT、30 天和 150 天的安全随访期间采用两种高效的避孕方法；
  11. 性活跃的男性必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的 150 天内使用有效的避孕方法，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性在性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物；
  12. 足够的基线器官功能
  13. 至少3个月的预期寿命；
  14. 能够理解与研究相关的患者信息并提供参与研究的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 有症状的脑转移；
  2. 另一种恶性肿瘤病史，例外：受试者已无病 3 年，（即 患有至少 3 年前惰性或明确治疗的第二恶性肿瘤的受试者）或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的受试者；

  3. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险，包括：

    • 存在 RVO 或中心性浆液性视网膜病变的易感因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症、未控制的高血压、未控制的糖尿病或高粘血症或高凝综合征病史）；或者
    • 通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是 RVO 或中心性浆液性视网膜病变的危险因素，例如： i. 新的视盘拔罐的证据；二. 自动视野检查新视野缺陷的证据；三. 通过眼压计测得的眼内压 >21 mmHg。
  4. 具有临床意义或活动性间质性肺病或肺炎的病史；
  5. 任何严重或不稳定的预先存在的医疗状况（除了上述恶性肿瘤例外）、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的状况；
  6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（具有清除 HBV 和 HCV 感染的实验室证据的受试者将被允许）；

  7. 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

    • 当前 LVEF < LLN；
    • 使用 Bazett 公式校正心率的 QT 间期 >480 毫秒；
    • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据；例外：房颤在入组前控制 > 30 天的受试者符合资格；
    • 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术的病史（入组前 6 个月内）；
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 指南定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据；
    • 治疗难治性高血压定义为收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mm Hg，抗高血压治疗无法控制；
    • 装有心内除颤器或永久起搏器的患者；
    • 已知的心脏转移；
    • 超声心动图记录的异常心脏瓣膜形态（> 2 级）（具有 1 级异常 [即轻度反流/狭窄] 的受试者可以进入研究）。 中度瓣膜增厚的受试者不应参加研究；
    • 无法纠正的电解质异常（例如 低钾血症、低镁血症、低钙血症）、长 QT 综合征或服用已知会延长 QT 间期的药物。
  8. 怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或有生育能力但未采取可靠节育方法的女性受试者；
  9. 由于后勤或其他原因无法定期访问现场设施；
  10. 合作不佳、不依从医疗或不可靠的历史；
  11. 在治疗开始前 30 天内参加任何介入药物或医疗器械研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
患者将接受 Dabrafenib 150 mg bid 和 Trametinib 2 mg qd 治疗。 每个周期为 28 天，治疗将持续到记录有疾病进展、不可接受的毒性、阻碍进一步治疗的并发疾病、研究者决定退出受试者、受试者撤回同意、受试者怀孕、不遵守试验治疗或程序要求或行政原因。
药品：达拉非尼
达拉非尼 150 毫克 bid
药品：曲美替尼
曲美替尼 2mg qd

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：从第 1 天到 24 个月 每 12 周
对治疗有部分或完全反应的患者比例；它不包括稳定的疾病并且是药物杀肿瘤活性的直接测量
从第 1 天到 24 个月 每 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 天到 24 个月 每 12 周
从首次治疗之日起至出现进展或死亡证据的日期
从第 1 天到 24 个月 每 12 周
总生存期
大体时间：从基线起 28 天到 24 个月
从首次治疗之日起至因任何原因死亡之日起的时间。
从基线起 28 天到 24 个月
安全 - NCI CTC-AE（5.0 版）
大体时间：长达 24 个月
将用于评价本研究治疗的临床安全性；将在每次临床就诊时以及在整个研究过程中根据需要对患者进行 AE 评估。
长达 24 个月
生活质量
大体时间：从第 1 天到 24 个月 每 12 周
30 项欧洲护理研究与治疗组织生活质量问卷
从第 1 天到 24 个月 每 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Melanoma Onlus

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月18日

初级完成 (实际的)

2023年3月30日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2022年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月18日

首次发布 (实际的)

2022年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月12日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BIO-TAILOR

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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