„Dabrafenib i trametynib u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600 z krążącym wolnym DNA: prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II – (badanie Bioliquid TAILOR – BIOTAILOR)”

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci obojga płci w wieku ≥ 18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie czerniak III stopnia (nieoperacyjny) lub IV stopnia;
3. Sygnatura tkanki BRAFWT i przesunięcie molekularne do krążącego wolnego DNA z mutacją BRAF dodatnich czerniaków po progresji do terapii anty-PD-1;
4. Biopsja guza, jeśli to możliwe, w celu potwierdzenia mutacji BRAFV600 w trakcie progresji;
5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające, w tym inhibitory punktów kontrolnych anty CTLA-4, anty PD-1/PDL-1, z wyjątkiem stadium IV (jeśli zostało ukończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania, a wszystkie powiązane zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się) ). Leczenie inhibitorami BRAF w ramach leczenia adjuwantowego jest niedozwolone;
6. Ostatnie wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej MUSI BYĆ Anty-PD1 jako pojedynczy środek;
7. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie może mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit;
8. Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
9. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2 (patrz Załącznik II);
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania i muszą stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas trwania badania, EOT, w 30-dniowej i 150-dniowej obserwacji bezpieczeństwa;
11. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 150 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii podczas stosunku, aby zapobiec dostarczeniu leku przez nasienie;
12. Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów
13. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
14. Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie związanych z badaniem i wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Objawowe przerzuty do mózgu;
2. Historia innego nowotworu złośliwego, wyjątek: pacjenci, którzy nie chorowali przez 3 lata (tj. pacjentów z drugimi nowotworami złośliwymi, które są łagodne lub ostatecznie leczonych co najmniej 3 lata temu) lub pacjentów z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie;

3. Historia lub obecne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej, w tym:

   • Obecność czynników predysponujących do RVO lub centralnej retinopatii surowiczej (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca lub zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie); Lub
   • Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO lub centralnej retinopatii surowiczej, taka jak: Dowody na nowe bańki tarczy nerwu wzrokowego; II. Dowód nowych defektów pola widzenia na zautomatyzowanej perymetrii; iii. Ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg mierzone tonometrycznie.
4. Historia klinicznie istotnej lub czynnej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc;
5. Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz wyjątków związanych z nowotworami złośliwymi określonymi powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania;
6. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i HCV będą dozwolone);

7. Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Obecna LVEF < DGN;
   • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta >480 ms;
   • Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu; Wyjątek: Pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym przez > 30 dni przed włączeniem kwalifikują się;
   • Historia (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem) ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa;
   • Historia lub dowody na obecną zastoinową niewydolność serca >= klasy II zgodnie z wytycznymi New York Heart Association (NYHA);
   • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej;
   • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi lub stałymi rozrusznikami serca;
   • Znane przerzuty do serca;
   • Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (> stopnia 2) udokumentowana echokardiogramem (pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania). Osoby z umiarkowanym pogrubieniem zastawek nie powinny być kierowane do badania;
   • Niemożliwe do skorygowania zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia), zespół wydłużonego odstępu QT lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT.
8. kobiet w ciąży (pozytywny test ciążowy), karmiących piersią lub mogących zajść w ciążę i nie stosujących niezawodnej metody antykoncepcji;
9. Niemożność regularnego dostępu do obiektów na miejscu z przyczyn logistycznych lub innych;
10. Historia złej współpracy, nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich lub nierzetelność;
11. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.