"Dabrafenib och Trametinib i cirkulerande fritt DNA BRAFV600 muterade metastaserande melanompatienter: en prospektiv fas II, öppen, multicenterstudie - (Bioliquid TAILOR Study - BIOTAILOR)"

Inklusionskriterier:

1. Patienter av båda könen i åldern ≥ 18 år;
2. Histologiskt bekräftat melanom i stadium III (ooperabelt) eller stadium IV;
3. Vävnads-BRAFWT-signatur och ett molekylärt skifte till cirkulerande fritt DNA BRAF-muterade positiva melanom vid progression till anti-PD-1-terapi;
4. Tumörbiopsi, om möjligt, för att bekräfta BRAFV600-mutationen vid progression;
5. Tidigare adjuvant behandling, inklusive checkpoint-hämmare anti CTLA-4, anti PD-1/PDL-1 är tillåten, med undantag för stadium IV (om den avslutas minst 6 månader före inskrivningen och alla relaterade biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats ). BRAF-hämmarebehandling i adjuvant miljö är inte tillåten;
6. Senaste tidigare behandling för metastaserande sjukdom MÅSTE VARA Anti-PD1 som enskilt medel;
7. Kan svälja och behålla oral medicin och får inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar;
8. Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1 kriterier;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 2 (se bilaga II);
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid baslinjen och måste utöva två mycket effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet, EOT, vid 30-dagars och 150-dagars säkerhetsuppföljning;
11. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela behandlingen och i 150 dagar efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom krävs för att användas av vasektomiserade män också under samlag för att förhindra leverans av läkemedlet via sperma;
12. Tillräcklig baslinjeorganfunktion
13. förväntad livslängd på minst 3 månader;
14. Förmåga att förstå studierelaterad patientinformation och tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

1. Symtomatiska hjärnmetastaser;
2. Historik av annan malignitet, undantag: försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 3 år, (dvs. försökspersoner med andra maligniteter som är indolenta eller slutgiltigt behandlade för minst 3 år sedan) eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer;

3. En historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati inklusive:

   • Närvaro av predisponerande faktorer för RVO eller central serös retinopati (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus eller en historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); eller
   • Synlig retinal patologi bedömd genom oftalmisk undersökning som anses vara en riskfaktor för RVO eller central serös retinopati såsom: i. Bevis på ny koppning av optisk skiva; ii. Bevis på nya synfältsdefekter på automatiserad perimetri; iii. Intraokulärt tryck >21 mmHg mätt med tonometri.
4. En historia av kliniskt signifikant eller aktiv interstitiell lungsjukdom eller pneumonit;
5. Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska tillstånd (bortsett från undantag från malignitet som anges ovan), psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer;
6. Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion (försökspersoner med laboratoriebevis på rensad HBV- och HCV-infektion kommer att tillåtas);

7. En historia eller bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

   • Aktuell LVEF < LLN;
   • Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel >480 ms;
   • En historia eller bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier; Undantag: Försökspersoner med förmaksflimmer kontrollerat i > 30 dagar före inskrivningen är berättigade;
   • En historia (inom 6 månader före inskrivning) av akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina), kranskärlsangioplastik;
   • En historia eller bevis på nuvarande >= Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations (NYHA) riktlinjer;
   • Behandlingsrefraktär hypertoni definieras som ett blodtryck på systoliskt > 140 mmHg och/eller diastoliskt > 90 mm Hg som inte kan kontrolleras med antihypertensiv terapi;
   • Patienter med intrakardiell defibrillator eller permanent pacemaker;
   • Kända hjärtmetastaser;
   • Onormal hjärtklaffmorfologi (> grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med grad 1 abnormiteter [d.v.s. lindrig uppstötning/stenos] kan anges i studien). Försökspersoner med måttlig valvulär förtjockning bör inte delta i studien;
   • Okorrigerbara elektrolytavvikelser (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi), långt QT-syndrom eller ta läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida (positivt graviditetstest), ammar eller som är i fertil ålder och inte använder en tillförlitlig preventivmetod;
9. Oförmåga att regelbundet komma åt anläggningens faciliteter av logistiska eller andra skäl;
10. Historik om dåligt samarbete, bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller opålitlighet;
11. Deltagande i någon interventionsstudie av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 30 dagar före behandlingsstart.