«Дабрафениб и траметиниб у пациентов с циркулирующей свободной ДНК BRAFV600 с мутацией метастатической меланомы: проспективная фаза II, открытое, многоцентровое исследование - (исследование Bioliquid TAILOR - BIOTAILOR)»

Критерии включения:

1. Пациенты любого пола в возрасте ≥ 18 лет;
2. Гистологически подтвержденная меланома III стадии (нерезектабельная) или IV стадии;
3. Тканевая сигнатура BRAFWT и молекулярный сдвиг к циркулирующей свободной ДНК BRAF мутировали положительные меланомы при переходе к терапии против PD-1;
4. Биопсия опухоли, если это возможно, для подтверждения прогрессирующей мутации BRAFV600;
5. Предыдущая адъювантная терапия, включающая ингибиторы контрольных точек анти-CTLA-4, анти-PD-1/PDL-1, разрешена, за исключением стадии IV (если она завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование и все связанные с ней нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались). ). Лечение ингибитором BRAF в качестве адъювантной терапии не допускается;
6. Последнее предыдущее лечение метастатического заболевания ДОЛЖНО БЫТЬ анти-PD1 в качестве единственного агента;
7. Способен проглатывать и удерживать пероральные лекарства и не должен иметь каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника;
8. Поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1;
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — рабочий статус (PS) от 0 до 2 (см. Приложение II);
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на исходном уровне и должны практиковать два высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования, EOT, в течение 30-дневного и 150-дневного наблюдения за безопасностью;
11. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 150 дней после прекращения лечения и не должны иметь детей в этот период. Мужчины, подвергшиеся вазэктомии, также должны использовать презерватив во время полового акта, чтобы предотвратить попадание препарата через сперму;
12. Адекватная исходная функция органов
13. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
14. Способность понимать информацию о пациенте, связанную с исследованием, и предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастазы в головной мозг;
2. Другое злокачественное новообразование в анамнезе, исключение: субъекты без признаков заболевания в течение 3 лет (т. субъекты со вторыми злокачественными новообразованиями, которые лечились вяло или окончательно лечились не менее 3 лет назад) или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе;

3. Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС) или центральной серозной ретинопатии, включая:

   • Наличие предрасполагающих факторов к ОВС или центральной серозной ретинопатии (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы гипервязкости или гиперкоагуляции в анамнезе); или
   • Видимая патология сетчатки по оценке офтальмолога, которая считается фактором риска ОВС или центральной серозной ретинопатии, например: i. Доказательства нового купирования диска зрительного нерва; II. Доказательства новых дефектов поля зрения при автоматизированной периметрии; III. Внутриглазное давление > 21 мм рт. ст. при тонометрическом измерении.
4. Клинически значимое или активное интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе;
5. Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские состояния (кроме исключений злокачественных новообразований, указанных выше), психические расстройства или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования;
6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (допускаются субъекты с лабораторными данными об отсутствии инфекции ВГВ и ВГС);

7. История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

   • Текущая ФВ ЛЖ < LLN;
   • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта > 480 мс;
   • История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий; Исключение: субъекты с мерцательной аритмией, контролируемой в течение > 30 дней до регистрации, имеют право;
   • Наличие в анамнезе (в течение 6 мес до включения) острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику;
   • Наличие в анамнезе или признаки текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II согласно рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией;
   • Пациенты с внутрисердечными дефибрилляторами или постоянными кардиостимуляторами;
   • Известные метастазы в сердце;
   • Аномальная морфология сердечного клапана (> степень 2), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование). Субъектов с умеренным утолщением клапанов не следует включать в исследование;
   • Некорректируемые электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), синдром удлиненного интервала QT или прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
8. Субъекты женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность), кормят грудью или имеют детородный потенциал и не применяют надежный метод контроля над рождаемостью;
9. Невозможность регулярного доступа к объектам площадки по логистическим или другим причинам;
10. История плохого сотрудничества, несоблюдения режима лечения или ненадежности;
11. Участие в любом интервенционном исследовании лекарств или медицинских устройств в течение 30 дней до начала лечения.