"Dabrafenib og Trametinib i sirkulerende fritt DNA BRAFV600 muterte metastatiske melanompasienter: en prospektiv fase II, åpen etikett, multisenterstudie - (Bioliquid TAILOR Study - BIOTAILOR)"

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter av begge kjønn i alderen ≥ 18 år;
2. Histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom;
3. Vevs BRAFWT-signatur og et molekylært skifte til sirkulerende fritt DNA BRAF-muterte positive melanomer ved progresjon til anti-PD-1-terapi;
4. Tumorbiopsi, hvis mulig, for å bekrefte BRAFV600-mutasjonen ved progresjon;
5. Tidligere adjuvant behandling, inkludert sjekkpunkthemmere anti CTLA-4, anti PD-1/PDL-1 er tillatt, bortsett fra stadium IV (hvis fullført minst 6 måneder før registrering, og alle relaterte bivirkninger enten har returnert til baseline eller stabilisert seg ). BRAF-hemmerbehandling i adjuvant setting er ikke tillatt;
6. Siste tidligere behandling for metastatisk sykdom MÅ VÆRE Anti-PD1 som enkeltmiddel;
7. Kan svelge og beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm;
8. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 2 (se vedlegg II);
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat ved baseline og må praktisere to svært effektive prevensjonsmetoder under studiens varighet, EOT, ved 30-dagers og 150-dagers sikkerhetsoppfølging;
11. Seksuelt aktive menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og i 150 dager etter avsluttet behandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden. En kondom er nødvendig for å bli brukt av vasektomiserte menn også under samleie for å forhindre levering av stoffet via sæd;
12. Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon
13. Forventet levetid på minst 3 måneder;
14. Evne til å forstå studierelatert pasientinformasjon og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske hjernemetastaser;
2. Anamnese med en annen malignitet, unntak: personer som har vært sykdomsfrie i 3 år, (dvs. personer med andre maligniteter som er indolente eller endelig behandlet for minst 3 år siden) eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft;

3. En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati, inkludert:

   • Tilstedeværelse av predisponerende faktorer for RVO eller sentral serøs retinopati (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus eller en historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); eller
   • Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller sentral serøs retinopati som: i. Bevis på ny optisk plate-cupping; ii. Bevis på nye synsfeltdefekter på automatisert perimetri; iii. Intraokulært trykk >21 mmHg målt ved tonometri.
4. En historie med klinisk signifikant eller aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt;
5. Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre pasientens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer;
6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (personer med laboratoriebevis på fjernet HBV- og HCV-infeksjon vil være tillatt);

7. En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

   • Nåværende LVEF < LLN;
   • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel >480 msek;
   • En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier; Unntak: Personer med atrieflimmer kontrollert i > 30 dager før innmelding er kvalifisert;
   • En historie (innen 6 måneder før registrering) med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk;
   • En historie eller bevis på nåværende >= kongestiv hjertesvikt i klasse II som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer;
   • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi;
   • Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker;
   • Kjente hjertemetastaser;
   • Unormal hjerteklaffmorfologi (> grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien;
   • Ukorrigerbare elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), lang QT-syndrom eller bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (positiv graviditetstest), ammer, eller som er i fertil alder og ikke praktiserer en pålitelig prevensjonsmetode;
9. Manglende evne til regelmessig tilgang til anleggsfasiliteter av logistiske eller andre grunner;
10. Historie med dårlig samarbeid, manglende overholdelse av medisinsk behandling eller upålitelighet;
11. Deltakelse i intervensjonsstudier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 30 dager før behandlingsstart.