"Dabrafenib és trametinib keringő szabad DNS-ben BRAFV600 mutált metasztatikus melanoma betegek: prospektív II. fázis, nyílt, többcentrikus vizsgálat – (Bioliquid TAILOR vizsgálat - BIOTAILOR)"

Bevételi kritériumok:

1. Bármelyik nemhez tartozó, ≥ 18 éves betegek;
2. Szövettanilag igazolt III. stádiumú (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú melanoma;
3. Szövet BRAFWT aláírása és molekuláris eltolódás a keringő szabad DNS felé BRAF mutált pozitív melanómák az anti-PD-1 terápiára való átlépéskor;
4. Tumorbiopszia, ha lehetséges, a BRAFV600 mutáció megerősítésére a progresszió során;
5. Korábbi adjuváns kezelés, beleértve a CTLA-4, anti PD-1/PDL-1 ellenőrzőpont-inhibitorokat is, megengedett, kivéve a IV. stádiumot (ha a beiratkozás előtt legalább 6 hónappal befejezték, és minden kapcsolódó nemkívánatos esemény visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott ). BRAF-gátló kezelés adjuváns környezetben nem megengedett;
6. A metasztatikus betegség legutóbbi korábbi kezelésének Anti-PD1-nek KELL LENNI, egyetlen szerként;
7. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, és nem lehetnek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója;
8. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0–2 (lásd a II. függeléket);
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszteredménynek kell lenniük a kiinduláskor, és két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, az EOT-t, a 30 napos és a 150 napos biztonsági ellenőrzés során;
11. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a kezelés során és a kezelés abbahagyását követő 150 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert az vazektomizált férfiaknak is használniuk kell közösülés során, hogy megakadályozzák a gyógyszer spermán keresztüli kijutását;
12. Megfelelő alapvonali szervműködés
13. A várható élettartam legalább 3 hónap;
14. Képes megérteni a vizsgálattal kapcsolatos beteginformációkat és írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó agyi metasztázisok;
2. Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, kivétel: olyan személyek, akik 3 éve betegségmentesek (pl. olyan alanyok, akiknek második rosszindulatú daganata van, és amelyeket legalább 3 éve véglegesen kezeltek), vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel;

3. Retinavéna elzáródás (RVO) vagy centrális savós retinopátia anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata, beleértve:

   • RVO-ra vagy centrális savós retinopátiára hajlamosító tényezők jelenléte (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus, vagy a kórelőzményben szereplő hyperviscosity vagy hypercoagulability szindróma); vagy
   • Látható retina patológia szemészeti vizsgálattal értékelve, amely az RVO vagy a centrális savós retinopátia kockázati tényezőjének tekinthető, mint például: i. Új optikai lemez rögzítésének bizonyítéka; ii. Új látótér-hibák bizonyítéka az automatizált perimetrián; iii. Az intraokuláris nyomás >21 Hgmm tonometriával mérve.
4. Klinikailag jelentős vagy aktív intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás az anamnézisében;
5. Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi állapot (a fent meghatározott rosszindulatú kivételektől eltekintve), pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását;
6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (azok az alanyok engedélyezettek, akiknél laboratóriumi bizonyítékok alapján tisztázott HBV és HCV fertőzés);

7. A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

   • Jelenlegi LVEF < LLN;
   • A szívfrekvenciára korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet szerint >480 msec;
   • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban; Kivétel: A felvételt megelőzően > 30 napig kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak;
   • A kórelőzményben (a felvételt megelőző 6 hónapon belül) akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust vagy az instabil anginát), coronaria angioplasztika;
   • A jelenlegi >= II. osztályú pangásos szívelégtelenség kórtörténete vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) irányelvei szerint;
   • A kezelésre nem reagáló hipertónia olyan 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés és/vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás, amely vérnyomáscsökkentő kezeléssel nem szabályozható;
   • Intrakardiális defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkező betegek;
   • Ismert szívmetasztázisok;
   • A szívbillentyűk kóros morfológiája (> 2. fokozat), amelyet echocardiogram dokumentál (1. fokozatú rendellenességekkel [azaz enyhe regurgitációval/szűkülettel] rendelkező alanyok is bevihetők a vizsgálatba). Mérsékelt billentyűmegvastagodásban szenvedő alanyokat nem szabad bevonni a vizsgálatba;
   • Nem javítható elektrolit-rendellenességek (pl. hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia), hosszú QT-szindróma vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot.
8. Nők, akik terhesek (pozitív terhességi teszt), szoptatnak, vagy akik fogamzóképes korban vannak, és nem alkalmaznak megbízható fogamzásgátlási módszert;
9. Logisztikai vagy egyéb okok miatt képtelenség rendszeresen hozzáférni a helyszíni létesítményekhez;
10. Gyenge együttműködés, az orvosi kezelés be nem tartása vagy megbízhatatlanság a múltban;
11. Részvétel bármely intervenciós gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.