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在患有 PIK3CA 突变的晚期实体瘤受试者中，Serabelisib 和胰岛素抑制饮食联合使用或不使用 Nab-紫杉醇

2026年4月27日 更新者：Faeth Therapeutics

Serabelisib 联合胰岛素抑制饮食（ISD 研究）以及有或没有白蛋白结合型紫杉醇用于患有晚期实体瘤且伴有或不伴有 PTEN 缺失的 PIK3CA 突变的成人受试者的 1b 期研究

本研究将评估优化 serabelisib（一种在研 PI3K 抑制剂）与 ISD 联合使用或不使用白蛋白结合型紫杉醇的安全性和耐受性的可行性，目的是减少副作用并增强抗癌活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

靶向抗癌药的副作用通常会导致生活质量差、依从性差、剂量减少或停药，所有这些都会影响疗效。 本研究将评估在与胰岛素抑制饮食联合使用或不使用白蛋白结合型紫杉醇时优化 serabelisib 的安全性和耐受性的可行性，目的是减少副作用和增强抗癌活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35429
        • University of Alabama
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Specialists
      • Los Angeles、California、美国、90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • Community Health Network, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Jersey
      • Belleville、New Jersey、美国、07109
        • New Jersey Cancer Care, PA
      • Englewood、New Jersey、美国、07631
        • Englewood Health
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27858
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Health System, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Beaumont、Texas、美国、77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Oncology Consultants, PA
      • Kingwood、Texas、美国、77339
        • LUMI Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够提供书面知情同意书。
  2. 就诊时年龄≥18 岁（筛选）。

  3. 经组织学或细胞学证实的复发性实体瘤。

    1. 队列 1a：任何颅外实体瘤
    2. 队列 1b：具有以下组织学上皮细胞类型的复发性或持续性子宫内膜腺癌 (EC)：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行说明的腺癌（未另行规定）、粘液性腺癌、鳞状细胞癌癌、移行细胞癌和癌肉瘤或；卵巢癌 (OC) 原发肿瘤具有 ≥ 50% 的透明细胞组织形态学或卵巢透明细胞癌或卵巢子宫内膜样癌。
    3. 队列 2：结肠或直肠腺癌。
    4. 队列 3：复发性或持续性子宫内膜腺癌，具有以下组织学上皮细胞类型，如队列 1b 所述
    5. 队列 4：如队列 1b 所述的 OC 原发性肿瘤癌
  4. 肿瘤必须在 PIK3CA 基因中具有激活突变，有或没有 PTEN 丢失，无论是先前记录的还是在筛选期间确定的。
  5. 具有足够材料的新鲜或存档肿瘤活检，可送至指定实验室进行 PD 分析。 对于同意未来研究的患者，需要额外的 5 张手术标本或活检切片。
  6. 队列 1a - 剂量修改（患有任何实体瘤的受试者）：对于晚期/转移性疾病或拒绝的 SOC 治疗，失败、不耐受或不符合不超过 3 种先前治疗线 (LOT) 的资格。
  7. 对于所有队列，在受试者拒绝所有可用 SOC 的不太可能的情况下，他们可以继续进行试验。 这些受试者将被视为具有 0 个先前的 LOT。

  8. 队列 1b、2、3 和 4 - 对晚期/转移性疾病（AJCC III 期和 IV 期）失败、不能耐受、不符合条件或拒绝接受 SOC 治疗：

    1. 队列 2（患有结直肠癌的受试者）：转移性 CRC 的先前 LOT 失败不超过 2 次。
    2. 队列 1b、队列 3（患有子宫内膜癌的受试者）：用于治疗子宫内膜癌的既往化疗方案不超过 3 种（新辅助和/或辅助化疗将被计为 1 个既往 LOT）。 先前的激素治疗不算作全身治疗。
    3. 队列 1b、队列 4（具有透明细胞或子宫内膜样 OC 的受试者）：受试者必须接受过不超过 3 种先前的卵巢癌治疗化疗方案。 先前的激素治疗不算作全身治疗。
  9. 预期寿命至少3个月。
  10. 至少一个可测量的病变（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 定义）。
  11. ECOG PS 为 0 至 1。

  12. 足够的器官功能

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L，血小板计数 ≥75 × 10^9/L，血红蛋白 ≥8.5 gm/dL（除非失血，否则可通过输血达到此血红蛋白水平）。
    2. 肝转氨酶（AST 和 ALT）≤2.5 × 正常上限 (ULN)（<5 × ULN，如果存在肝转移），总胆红素 ≤1.5 × ULN（<3 x ULN，如果受试者患有吉尔伯特综合征）。
    3. INR ≤1.5 x ULN 除非受试者服用会影响 INR 的抗凝剂，否则 INR 必须在研究者判断的所需治疗范围内。
    4. 白蛋白水平≥3.0 mg/dL 或≥正常下限。
    5. 肾脏：血清肌酐≤2 x ULN
  13. 能够服用口服药物，愿意遵守研究程序和研究药物管理，接受、服用和遵守研究 ISD。
  14. 对于有生育能力的女性，筛选时收集的血清妊娠试验阴性 (V-1) 和基线 (V0) 收集的尿液妊娠试验阴性，并从进行妊娠试验时起使用医生批准的避孕方法在筛选时至研究药物最后一次给药后 90 天，或如果适用，白蛋白结合型紫杉醇最后一次给药后 6 个月。
  15. 男性受试者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一次给予研究药物后的 90 天内使用医生批准的避孕措施。

排除标准：

  1. 原发性脑肿瘤的诊断。
  2. 使用过 serabelisib、alpelisib 或其他 PI3K 抑制剂。
  3. 软脑膜疾病和有症状或未经治疗的脑转移。
  4. 在过去 2 年内诊断或需要治疗另一种恶性肿瘤（不包括宫颈原位癌病史、浅表性非黑色素瘤皮肤癌或已得到充分治疗的浅表性膀胱癌，或 1 期前列腺癌如果在研究药物首次给药前至少 90 天开始，则不需要治疗或仅需要用黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗）。
  5. 在研究药物给药的第一天之前，距离治疗性放疗或化疗不到 21 天，并且尚未从与先前治疗相关的所有临床显着毒性中恢复到 ≤ 1 级。
  6. 对于接受亚硝基脲或丝裂霉素 C 的受试者，受试者距离最后一次给药 < 6 周。 对于单克隆抗体治疗，受试者的半衰期小于半衰期或距离最后一次给药小于 4 周。
  7. 慢性、全身给药的糖皮质激素剂量相当于每日 >5 mg 泼尼松。 允许使用肾上腺功能不全的替代皮质类固醇。
  8. 需要胰岛素或胰岛素促分泌剂治疗的糖尿病。
  9. 控制不佳的糖尿病定义为糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) >7.5% 或空腹血糖 >160 mg/dL。
  10. 已知心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
  11. 筛选时发现 QTcF 间期 >470 毫秒。
  12. 研究药物首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞、心脏支架置入术或不稳定型心绞痛。
  13. 有临床上显着的外周血管疾病。
  14. 吸收不良的表现
  15. 其他有临床意义的合并症。
  16. 怀孕（血清妊娠试验阳性），计划在研究期间怀孕，或母乳喂养/计划在研究期间进行母乳喂养。
  17. 在首次给予 serabelisib 前 7 天内服用过强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂，或有需要同时使用 CYP3A4 诱导剂/抑制剂的情况。
  18. 未经治疗或控制不佳的胃食管反流病。
  19. 在首次给予 serabelisib 之前的 24 小时内服用过组胺-H2 受体拮抗剂。
  20. 在首次给予 serabelisib 之前的 7 天或 5 个半衰期（以较短的持续时间为准）内服用 PPI，或预计在研究期间需要 PPI。
  21. 在首次给予 serabelisib 前 4 小时内服用过中和抗酸剂，或预计在研究期间需要频繁使用抗酸剂。
  22. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染控制不佳的受试者。
  23. 已知对 serabelisib 赋形剂或 ISD 过敏
  24. 严重的、不受控制的痛风。
  25. BMI <18.5 kg/m2，或严重或折射性恶病质或厌食症，在研究者看来，实际上禁止受试者有足够的能量或食欲来可靠地长时间从事严格的医学饮食养生。
  26. 任何导致受试者无法令人满意地咀嚼、吞咽、消化或耐受（即持续性腹泻）研究 ISD 的大部分食物和液体的情况。
  27. 需要泌尿外科干预的严重肾结石病史。
  28. 在首次给予研究药物前 10 天内参加节食或减肥计划。
  29. 严重便秘或不宜加重便秘的情况（例如，小肠梗阻史）。
  30. 食物过敏或其他需要避免特定食物的疾病状态（如乳糜泻）引起的过敏反应史。
  31. 在过去 10 年中被诊断为进食障碍。
  32. 不愿意吃非素食或非素食。
  33. 周围神经病变 ≥ CTC 2 级

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1a - 没有白蛋白结合紫杉醇的剂量修改
患有任何实体瘤的受试者将接受多剂量的口服 serabelisib，并将服用胰岛素抑制饮食长达 12 个月
药品：塞拉贝利西
serabelisib 口服给药
其他：胰岛素抑制饮食
每日三餐（即早餐、午餐、晚餐）和根据热量需求提供的可选零食
实验性的：队列 2 - 扩张型结直肠癌
受试者将接受由队列 1a 和 1b 确定的 serabelisib 剂量，并将服用胰岛素抑制饮食长达 12 个月
药品：塞拉贝利西
serabelisib 口服给药
其他：胰岛素抑制饮食
每日三餐（即早餐、午餐、晚餐）和根据热量需求提供的可选零食
实验性的：队列 3 - 扩张型子宫内膜癌
受试者将接受由队列 1a 和 1b 确定的 serabelisib 剂量，并将食用胰岛素抑制饮食长达 12 个月。 如果队列 1b 的结果显示有利的风险收益比，则每周静脉注射白蛋白结合型紫杉醇。
药品：塞拉贝利西
serabelisib 口服给药
其他：胰岛素抑制饮食
每日三餐（即早餐、午餐、晚餐）和根据热量需求提供的可选零食
药品：白蛋白紫杉醇
每周静脉注射白蛋白结合型紫杉醇
实验性的：队列 4 - 扩张型卵巢透明细胞癌或卵巢子宫内膜样癌
受试者将接受由队列 1a 和 1b 确定的 serabelisib 剂量，并将食用胰岛素抑制饮食长达 12 个月。 如果队列 1b 的结果显示有利的风险收益比，则每周静脉注射白蛋白结合型紫杉醇。
药品：塞拉贝利西
serabelisib 口服给药
其他：胰岛素抑制饮食
每日三餐（即早餐、午餐、晚餐）和根据热量需求提供的可选零食
药品：白蛋白紫杉醇
每周静脉注射白蛋白结合型紫杉醇
实验性的：队列 1b - 用 Nab-紫杉醇调整剂量
患有子宫内膜癌、卵巢透明细胞癌或卵巢子宫内膜样癌的受试者将接受多次口服 serabelisib 剂量，并将服用胰岛素抑制饮食长达 12 个月。 此外，这些受试者将每周接受静脉注射白蛋白结合型紫杉醇。
药品：塞拉贝利西
serabelisib 口服给药
其他：胰岛素抑制饮食
每日三餐（即早餐、午餐、晚餐）和根据热量需求提供的可选零食
药品：白蛋白紫杉醇
每周静脉注射白蛋白结合型紫杉醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1a/1b：评估安全性
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
相关AE的发生率
通过学习完成，长达 12 个月。
同类群组 1a/1b：评估合规性
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
研究干预的依从性
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 Cmax 评估药代动力学影响。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
标准药代动力学参数 (Cmax)
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 Tmax 评估药代动力学影响。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
标准药代动力学参数 (Tmax)。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 AUC 评估药代动力学影响。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
标准药代动力学参数 (AUC)。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：使用客观缓解率 (ORR) 评估 serabelisib 与研究 ISD 联合使用的抗肿瘤疗效。
大体时间：通过学习完成，平均8个月。
具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例
通过学习完成，平均8个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1a/1b：通过测量 ORR 进行研究干预的抗肿瘤功效。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
具有 CR 或 PR 最佳总体反应的受试者比例，由每个站点确定。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 PFS 进行的研究干预的抗肿瘤功效。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
从研究药物首次给药日期（访问 1）到出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的第一个证据日期的时间。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 OS 进行研究干预的抗肿瘤功效。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
总生存期 (OS) 和标志性生存期。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 DCR 进行研究干预的抗肿瘤功效。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
疾病控制率（DCR；CR+PR+疾病稳定[SD]）
通过学习完成，长达 12 个月。
第 2、3、4 组：确认安全
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
相关AE的发生率
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：确认研究干预的依从性。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
研究干预的依从性
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：研究干预的抗肿瘤功效的额外评估（测量 OS）。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
操作系统和地标生存
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：研究干预的抗肿瘤功效的额外评估（测量 DoR）。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
DoR
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：研究干预的抗肿瘤功效的额外评估（测量 DCR）。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
DCR（CR+PR+SD）
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：评估群体 PK 和研究干预的肿瘤内浓度。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
血浆中的标准 PK 参数 (Cmax)。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：评估群体 PK 和研究干预的肿瘤内浓度。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
血浆中的标准 PK 参数 (Tmax)
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：评估群体 PK 和研究干预的肿瘤内浓度。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
血浆中的标准 PK 参数 (AUC)
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：评估群体 PK 和研究干预的肿瘤内浓度。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
Serabelisib在肿瘤组织中的浓度
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b：通过测量 DoR 进行研究干预的抗肿瘤功效。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
反应持续时间 (DoR)
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 2、3、4：研究干预的抗肿瘤功效的额外评估（测量 PFS）。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
从研究药物首次给药日期（访问 1）到出现疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的第一个证据日期的时间
通过学习完成，长达 12 个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1a/1b、2、3、4：研究干预的 PD 评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
PD 标志物（胰岛素）的变化
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：研究干预的 PD 评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
PD 标志物（葡萄糖）的变化
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：研究干预的 PD 评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
胰岛素-PI3K 信号转导生物标志物的变化
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：研究干预的 PD 评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
肿瘤标志物水平的变化。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：评估免疫标志物对研究干预的反应。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
在整个研究过程中评估 PBMC 中的免疫标志物。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：疗效的遗传预测因子评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
分析患者的遗传状态是否预示着积极或消极的治疗反应（疗效）。
通过学习完成，长达 12 个月。
队列 1a/1b、2、3、4：毒性遗传预测因子的评估。
大体时间：通过学习完成，长达 12 个月。
分析患者的遗传状态是否预测对 AE（毒性）的易感性。
通过学习完成，长达 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Faeth Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Vicky Makker、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月22日

初级完成 (实际的)

2025年4月30日

研究完成 (实际的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2022年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月17日

首次发布 (实际的)

2022年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月27日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SER-ISD1-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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