Serabelisibin ja insuliinia suppressoivan ruokavalion yhdistelmä Nab-paklitakselin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja PIK3CA-mutaatiot

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥18 vierailulla -1 (seulonta).

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut toistuvat kiinteät kasvaimet.

   1. Kohortti 1a: mikä tahansa ekstrakraniaalinen kiinteä kasvain
   2. Kohortti 1b: joko uusiutuva tai pysyvä endometriumin adenokarsinooma (EC), jossa on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit: endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyöpä, adenokarsinooma, jota ei ole määritelty muuten (N.O.S.), mucinousqua adenocarcinoma, mucinousqua adenocarcinoma karsinooma, siirtymäsolukarsinooma ja karsinooma tai; munasarjasyöpä (OC), jonka primaarisella kasvaimella on ≥ 50 % selkeä soluhistomorfologia tai munasarjan kirkassoluinen tai munasarjan endometrioidisyöpä.
   3. Kohortti 2: paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
   4. Kohortti 3: toistuva tai jatkuva endometriumin adenokarsinooma seuraavilla histologisilla epiteelisolutyypeillä, kuten kohortissa 1b on kuvattu
   5. Kohortti 4: OC-primaarinen kasvainkarsinoomat, kuten kohortille 1b on kuvattu
4. Kasvaimessa on oltava aktivoiva mutaatio PIK3CA-geenissä PTEN-häviön kanssa tai ilman, joko aiemmin dokumentoitu tai seulonnan aikana määritetty.
5. Tuore tai arkistoitu kasvainbiopsia, jossa on riittävästi materiaalia lähetettäväksi nimettyyn laboratorioon PD-analyysejä varten. Potilailta, jotka suostuvat tulevaan tutkimukseen, tarvitaan vielä 5 objektilasia kirurgisesta näytteestä tai biopsiasta.
6. Kohortti 1a – annoksen muuttaminen (potilaat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain): epäonnistui, he eivät sietäneet tai eivät olleet kelvollisia saamaan korkeintaan kolmea aikaisempaa hoitolinjaa (LOT) edenneen/metastaattisen taudin vuoksi tai kieltäytyivät SOC-hoidosta.
7. Kaikki kohortit voivat jatkaa oikeudenkäyntiä siinä epätodennäköisessä tilanteessa, että koehenkilö kieltäytyi kaikista saatavilla olevista SOC:ista. Näillä aiheilla katsotaan olevan 0 aiempaa LOT:ta.

8. Kohortit 1b, 2, 3 ja 4 - epäonnistuivat, eivät sietäneet SOC-hoitoa, eivät olleet kelvollisia siihen tai ovat kieltäytyneet SOC-hoidosta edenneen/metastaattisen taudin (AJCC-vaihe III ja IV) vuoksi ja:

   1. Kohortti 2 (potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä): ovat epäonnistuneet enintään 2 aiemmassa LOT-tutkimuksessa metastaattisen CRC:n suhteen.
   2. Kohortti 1b, kohortti 3 (kohortti, joilla on kohdun limakalvon syöpä): Heillä ei ole enempää kuin 3 aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon (neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi aiemmaksi LOT:ksi). Aikaisempaa hormonihoitoa ei lasketa systeemiseksi hoito-ohjelmaksi.
   3. Kohortti 1b, kohortti 4 (potilaat, joilla on selvä solu- tai endometrioidinen OC): Koehenkilöillä on täytynyt olla enintään kolme aiempaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa munasarjasyövän hoitamiseksi. Aikaisempaa hormonihoitoa ei lasketa systeemiseksi hoito-ohjelmaksi.
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
10. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
11. ECOG PS 0-1.

12. Riittävä elinten toiminta

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/l ja hemoglobiini ≥8,5 gm/dl (voidaan siirtää tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi, ellei se johdu verenhukasta).
    2. Maksan transaminaasit (ASAT ja ALAT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (< 5 × ULN, jos maksametastaaseja on) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (< 3 x ULN, jos koehenkilöllä on Gilbertin syndrooma).
    3. INR ≤ 1,5 x ULN, ellei henkilö käytä antikoagulantteja, jotka voivat vaikuttaa INR:ään, INR:n on oltava halutulla terapeuttisella alueella tutkijan arvioiden mukaan.
    4. Albumiinitaso ≥3,0 mg/dl tai ≥ normaalin alaraja.
    5. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
13. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, olla valmis noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja tutkimuslääkkeiden antamista sekä vastaanottamaan, kuluttamaan ja noudattamaan Study ISD:tä.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa kerätty negatiivinen seerumin raskaustesti (V-1) ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa (V0) ja lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttö raskaustestin tekemisestä lähtien. seulonnassa 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta tai tarvittaessa 6 kuukauteen viimeisestä nab-paklitakselin annosta.
15. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarisen aivokasvaimen diagnoosi.
2. Hänellä on ollut serabelisibia, alpelisibia tai muuta PI3K-estäjää.
3. Leptomeningeaalinen sairaus ja oireenmukaiset tai hoitamattomat aivometastaasit.
4. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoitoa vaativa syöpä viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta aiempia kohdunkaulan karsinoomaa, pinnallista ei-melanooma-ihosyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää, joka on hoidettu riittävästi, tai vaiheen 1 eturauhassyöpää, ei vaadi hoitoa tai vaatii vain hoidon luteinisoivaa hormonia vapauttavien hormonien agonisteilla tai antagonisteilla, jos se aloitetaan vähintään 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta).
5. On alle 21 päivää terapeuttisesta sädehoidosta tai kemoterapiasta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelupäivää eikä ole toipunut asteelle ≤ 1 kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin.
6. Nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä saavilla koehenkilöillä on < 6 viikkoa viimeisestä annoksesta. Monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa potilaan puoliintumisaika on < yksi tai < 4 viikkoa viimeisestä annoksesta.
7. Krooniset, systeemisesti annettavat glukokortikoidit annoksina, jotka vastaavat > 5 mg prednisonia vuorokaudessa. Lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
8. Diabetes, joka vaatii insuliinia tai insuliinin eritystä lisäävää hoitoa.
9. Huonosti hallittu diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi A1c (HbA1c) > 7,5 % tai paastoverensokeriksi > 160 mg/dl.
10. Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
11. QTcF-väli > 470 ms seulonnassa.
12. Sydäninfarkti, sydänstentin asennus tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Sinulla on kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
14. Imeytymishäiriön oireet
15. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet.
16. Raskaana (positiivinen seerumin raskaustesti), suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana tai imetät/ suunnittelet imetystä tutkimuksen aikana.
17. olet käyttänyt vahvoja CYP3A4-induktoreita/inhibiittoreita 7 päivän sisällä ennen serabelisibin ensimmäistä antoa tai sinulla on tiloja, jotka edellyttävät CYP3A4-induktoreiden/estäjien samanaikaista käyttöä.
18. Hoitamaton tai huonosti hallittu gastroesofageaalinen refluksitauti.
19. olet ottanut histamiini-H2-reseptorin antagonisteja 24 tunnin sisällä ennen serabelisibin ensimmäistä antoa.
20. olet ottanut PPI:tä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä serabelisibin antoa tai heidän odotetaan tarvitsevan PPI:tä tutkimuksen aikana.
21. Ollut käyttänyt neutraloivia antasideja 4 tunnin sisällä ennen serabelisibin ensimmäistä antoa tai heidän odotetaan tarvitsevan usein antasidien käyttöä tutkimuksen aikana.
22. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
23. Tunnetut allergiat serabelisibin apuaineille tai ISD:lle
24. Vaikea, hallitsematon kihti.
25. BMI < 18,5 kg/m2 tai vakava tai refraktiivinen kakeksia tai anoreksia, joka tutkijan mielestä realistisesti estää koehenkilöitä saamasta riittävästi energiaa tai ruokahalua, jotta he voisivat luotettavasti noudattaa tiukkaa lääketieteellistä ravintoa pidemmän aikaa.
26. Mikä tahansa sairaus, jonka vuoksi tutkittava ei pysty tyydyttävästi pureskelemaan, nielemään, sulattamaan tai sietämään (eli jatkuvaa ripulia) suurinta osaa Study ISD:n mukaisista ruoista ja nesteistä.
27. Aiemmin ollut vaikea munuaiskivitaasi, joka vaatii urologista hoitoa.
28. Osallistuminen ruokavalioon tai laihdutussuunnitelmaan 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
29. Vaikea ummetus tai tila, jossa ummetuksen paheneminen ei ole suositeltavaa (esim. ohutsuolen tukkeuma).
30. Ruoka-allergiasta tai muusta sairaudesta johtuva anafylaksia, joka edellyttää tietyn ruoan välttämistä, kuten keliakia.
31. Diagnosoitu syömishäiriö viimeisen 10 vuoden aikana.
32. Ei halua noudattaa ei-vegaanista tai ei-kasvisruokavaliota.
33. Perifeerinen neuropatia ≥ CTC Grade 2