PIK3CA 変異を伴う進行性固形腫瘍の被験者における Nab-パクリタキセルの有無にかかわらず、セラベリシブとインスリン抑制食の組み合わせ

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
2. -訪問-1（スクリーニング）で18歳以上。

3. -組織学的または細胞学的に確認された再発性固形腫瘍。

   1. コホート 1a: 任意の頭蓋外固形腫瘍
   2. コホート 1b: 再発性または持続性のいずれかの子宮内膜腺癌 (EC) で、次の組織学的上皮細胞型を伴う: 類内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に特定されていない腺癌 (N.O.S.)、粘液腺癌、扁平上皮細胞癌腫、移行上皮癌腫、および癌肉腫または; 50%以上の明細胞組織形態を有する原発腫瘍を伴う卵巣がん(OC)、または卵巣明細胞がんまたは卵巣類内膜がん。
   3. コホート 2: 結腸または直腸の腺癌。
   4. コホート3： コホート1bで説明されているように、次の組織学的上皮細胞型を伴う再発性または持続性の子宮内膜腺癌
   5. コホート 4: コホート 1b で説明した OC 原発腫瘍癌
4. 腫瘍は、以前に記録されているか、スクリーニング中に決定された、 PTEN 損失の有無にかかわらず、 PIK3CA 遺伝子の活性化変異を保有している必要があります。
5. PD分析のために指定された検査室に送られるのに十分な材料を含む、新鮮またはアーカイブの腫瘍生検。 将来の研究に同意する患者には、手術標本または生検からの追加の 5 枚のスライドが必要です。
6. コホート 1a - 用量変更 (任意の固形腫瘍を有する被験者): 失敗した、不耐性だった、または進行/転移性疾患の以前の治療 (LOT) 3 ライン以下に不適格だった、または SOC 治療を拒否した。
7. すべてのコホートについて、被験者が利用可能なすべての SOC を拒否する可能性が低いシナリオでは、被験者は試験を進めることができます。 これらの被験者は、以前の LOT が 0 であると見なされます。

8. コホート 1b、2、3、および 4 - 進行/転移性疾患 (AJCC ステージ III および IV) および:

   1. コホート 2 (結腸直腸癌の被験者): 転移性 CRC の前の LOT で失敗したのは 2 回までです。
   2. -コホート1b、コホート3（子宮内膜がんの被験者）：子宮内膜がんの管理のための以前の化学療法レジメンが3つ以下である（ネオアジュバントおよび/またはアジュバント化学療法は1つの前のLOTとしてカウントされます）。 以前のホルモン療法は、全身療法としてカウントされません。
   3. コホート 1b、コホート 4 (明細胞または類内膜 OC の被験者): 被験者は、卵巣癌の管理のための以前の化学療法レジメンが 3 つ以下である必要があります。 以前のホルモン療法は、全身療法としてカウントされません。
9. 少なくとも3か月の平均余命。
10. -少なくとも1つの測定可能な病変（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1で定義）。
11. 0～1のECOG PS。

12. 適切な臓器機能

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L、血小板数 ≥75 × 10^9/L、およびヘモグロビン ≥8.5 gm/dL (失血による場合を除き、このヘモグロビン レベルに到達するために輸血することができます)。
    2. -肝トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）≤2.5×正常上限（ULN）（肝転移が存在する場合は<5×ULN）、および総ビリルビン≤1.5×ULN（対象がギルバート症候群の場合は<3 x ULN）。
    3. -INR≤1.5 x ULN 被験者がINRに影響を与える抗凝固薬を服用していない限り、治験責任医師が判断したように、INRは望ましい治療範囲内にある必要があります。
    4. -アルブミンレベル≧3.0 mg/dL または≧正常の下限。
    5. 腎臓：血清クレアチニン≤2 x ULN
13. -経口薬を服用し、研究手順と治験薬の投与を喜んで順守し、治験ISDを受け取り、消費し、遵守する能力。
14. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時に収集された血清妊娠検査が陰性であり（V-1）、ベースラインで収集された尿妊娠検査が陰性であり（V0）、妊娠検査の時点から医師が承認した避妊法を使用しているスクリーニング時から治験薬の最終投与後90日まで、または該当する場合はnab-パクリタキセルの最終投与後6ヶ月。
15. 男性被験者は外科的に無菌でなければならず、治験中および治験薬の最後の投与から90日間、医師が承認した避妊法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 原発性脳腫瘍の診断。
2. -セラベリシブ、アルペリシブ、または他のPI3K阻害剤を持っていました。
3. 軟髄膜疾患および症候性または未治療の脳転移。
4. -過去2年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療を必要とする（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、表在性非黒色腫皮膚癌、または表在性膀胱癌の病歴、またはステージ1の前立腺癌を除く治験薬の最初の投与の少なくとも90日前に開始された場合、治療を必要としないか、黄体形成ホルモン放出ホルモンのアゴニストまたはアンタゴニストによる治療のみが必要です)。
5. -治験薬の投与初日の前に、治療用放射線または化学療法から21日未満であり、以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な毒性からグレード1以下に回復していません。
6. -ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを投与されている被験者の場合、被験者は最後の投与から6週間未満です。 -モノクローナル抗体療法の場合、被験者は半減期未満または最後の投与から4週間未満です。
7. グルココルチコイドの慢性的な全身投与は、1日あたり5mg以上のプレドニゾンに相当します。 副腎不全のための代替コルチコステロイドは許可されています。
8. -インスリンまたはインスリン分泌促進薬療法を必要とする真性糖尿病。
9. -グリコシル化ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 7.5％または空腹時血糖値> 160 mg / dLとして定義されるコントロール不良の糖尿病。
10. -既知の心機能障害または臨床的に重要な心疾患。
11. -スクリーニングで見つかったQTcF間隔> 470ミリ秒。
12. -治験薬の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞、心臓ステント留置、または不安定狭心症。
13. -臨床的に重大な末梢血管疾患がある。
14. 吸収不良の症状
15. その他の臨床的に重要な合併症。
16. -妊娠中（陽性の血清妊娠検査）、研究中に妊娠する予定がある、または研究中に母乳育児/母乳育児を計画している。
17. -セラベリシブの最初の投与前7日以内に強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤を服用したか、CYP3A4誘導剤/阻害剤の併用が必要な状態にあります。
18. 未治療または管理が不十分な胃食道逆流症。
19. -セラベリシブの最初の投与前24時間以内にヒスタミン-H2受容体拮抗薬を服用した。
20. -セラベリシブの最初の投与前に7日または5半減期（どちらか短い方）以内にPPIを服用したことがある、または調査中にPPIが必要になると予想される。
21. -セラベリシブの最初の投与前4時間以内に中和制酸剤を服用したか、研究中に頻繁に制酸剤を使用する必要があると予想されます。
22. -制御が不十分なヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の被験者。
23. -セラベリシブ賦形剤またはISDに対する既知のアレルギー
24. 重度の制御不能な痛風。
25. -BMI <18.5 kg / m2、または治験責任医師の意見では、被験者が厳格な医療用食品レジメンに長期間確実に従事するのに十分なエネルギーまたは食欲を持つことを現実的に禁止する深刻または屈折性の悪液質または食欲不振。
26. -被験者が満足に噛む、飲み込む、消化する、または耐えることができない状態（すなわち、持続的な下痢） 研究ISDの食物および液体の大部分。
27. -泌尿器科の介入を必要とする重度の腎結石の病歴。
28. -治験薬の最初の投与前10日以内のダイエットまたは減量計画への参加。
29. -重度の便秘または便秘の悪化が望ましくない状態（例、小腸閉塞歴）。
30. -食物アレルギーまたはセリアック病などの特定の食物の回避を必要とする他の病状によるアナフィラキシーの病歴。
31. 過去10年間に摂食障害と診断されました。
32. 非ビーガンまたは非菜食主義の食事を取りたくない。
33. -末梢神経障害≧CTCグレード2