评估 NNG-TMAB（曲妥珠单抗）对复发性或转移性乳腺癌患者疗效和安全性的临床试验

纳入标准：

• 18至65岁的女性患者。
• 愿意给予书面和签署的知情同意书。
• 经病理学或细胞学证实为乳腺癌。
• 根据 TNM 分类和研究者的评估，不能手术、复发或转移的乳腺癌。
• 存在至少 1 个大小不小于 1 厘米的肿瘤（计算机断层扫描 (CT) 切片厚度不超过 5 毫米）。 将骨转移作为唯一可测量肿瘤的患者不符合试验条件。
• 通过免疫组织化学 (IHC) 染色证实的 3+ 级 HER2 过表达或通过荧光原位杂交 (FISH) 证实的伴随 HER2 基因扩增的 2+ 级 HER2 过表达。
• Eastern Cooperative Oncology 小组表现状态 ≤ 2
• 愿意遵守研究方案的要求。
• 至少有 6 个月的预期生存期。
• 筛选期：Hb ≥ 9 g/dL；中性粒细胞 ≥ 1,5x10^9/L；血小板≥100x10^9/L；肌酐水平 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；胆红素水平 < 1.5 x ULN； ALT/AST < 2.5 x ULN（< 5 x ULN 对于肝转移患者），ALP < 5 x ULN。
• 有生育能力的患者及其伴侣必须在研究治疗期间实施可靠的避孕措施，从纳入试验前 4 周开始，直至研究药物最后一次给药后 6 个月

排除标准：

• 先前对转移性 BC 进行过抗癌治疗，包括先前使用信号转导抑制剂（例如 拉帕替尼），生物药物（例如 曲妥珠单抗、贝伐单抗）、实验性（未批准用于 BC 治疗）抗癌药物。 任何先前的化学疗法或激素疗法都是允许的。
• 既往接受阿霉素 > 400 mg/m2 治疗；表柔比星累积剂量 > 800 mg/m2。
• 随机分组前 4 周内手术、放射治疗、任何实验性药物的使用。
• 临床证据或X线显示乳腺癌转移至中枢神经系统
• 骨转移瘤患者是唯一要测量的肿瘤
• 收缩压 >150mmHg 和/或舒张压 >100mmHg。 未控制的高血压包括所有动脉性高血压病例，尽管使用 3 种降压药（包括一种利尿剂和非药物矫正方法（低盐饮食、体育锻炼））联合治疗仍无法实现血压下降
• 随机分组前 12 个月内的心血管系统病理学检查（根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的充血性心力衰竭 (CHF) III-IV 期、不稳定型心绞痛、心肌梗塞）。 筛选时根据超声心动图 LVEF < 50%。
• 急性或慢性感染（稳定且不影响研究评价的急性或慢性感染除外）。 感染 HIV、HBV 或 HCV、梅毒
• 对曲妥珠单抗、紫杉醇、多西紫杉醇或制剂中的其他成分有严重过敏反应史的患者
• 患者有严重疾病（如静息呼吸困难或严重肺部疾病等）或实验室检查异常的证据，经研究者判断将影响参与。 研究和完成患者研究，或可能影响患者的反应评价。
• 怀孕，打算怀孕，哺乳期