Klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti NNG-TMAB (trastuzumab) u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky od 18 do 65 let.
• Ochota poskytnout písemný a podepsaný informovaný souhlas.
• Mít patologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu prsu.
• Inoperabilní, recidivující nebo metastatický karcinom prsu podle TNM klasifikace a hodnocení zkoušejícího.
• Přítomnost alespoň 1 nádoru o velikosti ne menší než 1 cm (odhaleno pomocí počítačové tomografie (CT) tloušťka řezu ne větší než 5 mm). Pacienti, kteří mají kostní metastázy jako jediný měřitelný nádor, nejsou způsobilí pro studii.
• Nadměrná exprese HER2 stupně 3+ potvrzená imunohistochemickým (IHC) barvením nebo nadměrná exprese HER2 2+ stupně doprovázená amplifikací genu HER2 potvrzená fluorescenční hybridizací in situ (FISH).
• Stav výkonnosti onkologické skupiny Eastern Cooperative ≤ 2
• Ochota splnit požadavky protokolu studie.
• Mějte očekávanou délku přežití alespoň 6 měsíců.
• V období screeningu: Hb ≥ 9 g/dl; Neutrofily ≥ 1,5x10^9/l; krevní destičky ≥ 100x10^9/l; hladina kreatininu ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); hladina bilirubinu < 1,5 x ULN; ALT/AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami), ALP < 5 x ULN.
• Pacientky ve fertilním věku a její partner musí během studijní léčby používat spolehlivá antikoncepční opatření, počínaje 4 týdny před zařazením do studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová léčba metastatického BC, včetně předchozí protinádorové léčby inhibitory transdukce signálu (např. lapatinib), biologické léky (např. trastuzumab, bevacizumab), experimentální (neschválené pro BC terapii) protinádorové léky. Jakákoli předchozí chemoterapie nebo hormonální terapie je povolena.
• dříve léčeno doxorubicinem > 400 mg/m2; epirubicin > 800 mg/m2 v kumulativních dávkách.
• Chirurgie, radiační terapie, použití jakýchkoli experimentálních léků během 4 týdnů před randomizací.
• Klinické důkazy nebo rentgen ukazují, že rakovina prsu metastázuje v centrálním nervovém systému
• Pacienti s metastatickým nádorem do kosti jsou jediným nádorem, který má být měřen
• Systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg. Nekontrolovaná hypertenze zahrnující všechny případy arteriální hypertenze, kdy nebylo dosaženo snížení krevního tlaku navzdory léčbě kombinací 3 antihypertenziv včetně jednoho diuretika a neléčivé korekční metody (dieta s nízkým obsahem soli, fyzické cvičení)
• Patologie kardiovaskulárního systému (městnavé srdeční selhání (CHF) stadium III-IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) během 12 měsíců před randomizací. LVEF < 50 % podle echokardiogramu při screeningu.
• Akutní nebo chronická infekce (s výjimkou akutní nebo chronické infekce, která je stabilní a neovlivňuje hodnocení studie). Infekce HIV, HBV nebo HCV, syfilis
• Pacienti s anamnézou závažné alergické reakce na trastuzumab, paklitaxel, docetaxel nebo jiné složky přípravku
• Pacient má známky vážného onemocnění (jako je klidová dušnost nebo těžké onemocnění plic atd.) nebo abnormální laboratorní test, který podle úsudku výzkumníka ovlivní účast. výzkumu a dokončení výzkumu pacienta, nebo může ovlivnit hodnocení pacientovy odpovědi.
• Těhotenství, úmysl otěhotnět, kojení