BNT162b2 与 SIIV 在 18 至 64 岁成人中联合给药的安全性和免疫原性
2024年5月14日 更新者：BioNTech SE
评估 BNT162b2 在 18 至 64 岁成人中与季节性灭活流感疫苗 (SIIV) 联合接种时的安全性和免疫原性的第 3 阶段随机观察盲试验
本研究将评估第四剂 BNT162b2（加强剂）与 SIIV 联合接种与间隔 1 个月分别接种疫苗（SIIV 后接种 BNT162b2）的安全性和免疫原性，参与者已接种 3 剂 30 剂疫苗µg BNT162b2，第三次给药至少在第 1 次就诊（第 1 天）前 90 天。
- 18 至 64 岁的健康成人将按 1:1 的比例随机分配至联合给药组或单独给药组
- 每个参与者的研究持续时间约为 2 个月
- 有 3 次预定的研究访问，每次大约相隔 1 个月
- 该研究将在新西兰和澳大利亚进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1134
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰、2025
- Middlemore Clinical Trials
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Auckland、新西兰、0626
- Southern Clinical Trials Waitemata Ltd
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Auckland、新西兰、2025
- Aotearoa Clinical Trials
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Nelson、新西兰、7011
- Southern Clinical Trials Tasman
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Wellington、新西兰、6021
- P3 Research - Wellington
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Wellington、新西兰、6021
- Capital, Coast and Hutt Valley District - Wellington Regional Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1010
- Optimal Clinical Trials
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Grafton、Auckland、新西兰、1010
- New Zealand Clinical Research (Auckland)
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New Lynn、Auckland、新西兰、0600
- Southern Clinical Trials Totara
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BAY OF Plenty
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Papamoa Beach、BAY OF Plenty、新西兰、3118
- Lakeland Clinical Trials Culloden
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Rotorua、BAY OF Plenty、新西兰、3010
- Pacific Clinical Research Network - Rotorua
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Tauranga、BAY OF Plenty、新西兰、3110
- P3 Research - Tauranga
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Canterbury
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Christchurch、Canterbury、新西兰、8011
- New Zealand Clinical Research (ChristChurch)
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Christchurch、Canterbury、新西兰、8013
- Pacific Clinical Research Network - Forte
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Hawke's BAY
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Havelock North、Hawke's BAY、新西兰、4130
- P3 Research - Hawke's Bay
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Manawatu-wanganui
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Palmerston North、Manawatu-wanganui、新西兰、4414
- P3 Research - Palmerston North
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Waikato
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Hamilton、Waikato、新西兰、3200
- Lakeland Clinical Trials Waikato
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Wellington
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Ebdentown. Upper Hutt、Wellington、新西兰、5018
- Lakeland Clinical Trials Wellington
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Paraparaumu、Wellington、新西兰、5032
- P3 Research - Kapiti
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New South Wales
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Brookvale、New South Wales、澳大利亚、2100
- Northern Beaches Clinical Research
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、NSW 2035
- Australian Clinical Research Network
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Albion、Queensland、澳大利亚、4010
- Paratus Clinical Research Brisbane
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Wellers Hill、Queensland、澳大利亚、4121
- AusTrials - Wellers Hill
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Victoria
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Camberwell、Victoria、澳大利亚、3124
- Emeritus Research
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Barwon Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在同意时年龄在 18 到 64 岁之间的参与者，包括在内。
- 愿意并能够遵守所有预定的就诊、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序。
- 通过临床评估（包括病史和临床判断）确定有资格参加研究的成人，包括先前患有稳定疾病的成人，定义为在过去 6 周内不需要显着改变治疗或在研究前 12 周内因疾病恶化而住院的疾病接受研究干预。
- 之前已接受 3 剂 30 µg BNT162b2，第三剂在第 1 次就诊（第 1 天）前至少 90 天。 必须在随机化之前获得先前 BNT162b2 收据的书面确认。
- 能够提供个人签署的知情同意书，包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 其他医疗或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为，或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
- 对蛋蛋白（蛋或蛋制品）或鸡肉蛋白过敏。
- 格林-巴利综合征的历史。
- 与疫苗相关的严重不良反应史和/或对研究干预的任何成分的严重过敏反应（例如，过敏反应）。
- 第 1 次就诊（第 1 天）后 28 天内的 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性（通过 NAAT 或快速抗原检测）。
- 根据病史和/或实验室/体检确定的已知或疑似免疫缺陷的免疫功能低下个体。
- 与长时间出血相关的出血素质或病症，在研究者看来，禁忌肌内注射。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 在研究干预给药前 <6 个月接种任何流感疫苗，或计划在研究参与期间接受任何许可或研究性非研究流感疫苗。
- 接受放疗或免疫抑制治疗的个体，包括细胞毒性药物或全身性皮质类固醇（如果全身性皮质类固醇以 ≥ 20 mg/天的泼尼松或等效剂量给药 ≥ 14 天），例如，对于 COPD，或计划在整个过程中接受研究。 允许吸入/雾化、关节内、囊内或局部（皮肤或眼睛）皮质类固醇。
- 血液/血浆制品或免疫球蛋白的收据，从研究干预给药前 60 天开始或在整个研究期间计划的收据。
- 在研究干预实施前 90 天接受过针对 COVID-19 的任何被动抗体治疗，或在整个研究期间计划接受过。
- 之前接受过除 BNT162b2 以外的任何 COVID-19 疫苗或之前接受过超过 3 剂 BNT162b2。
- 在进入研究前 28 天内和/或参与研究期间参与涉及研究干预的其他研究。
- 研究者现场工作人员或辉瑞/BioNTech 员工直接参与研究的进行，现场工作人员在其他方面由研究者监督，以及他们各自的家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：共同管理组
一个月后 BNT162b2 和 SIIV 随后是安慰剂
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肌肉注射
生理盐水肌肉注射
SIIV肌注
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实验性的：独立的管理组
一个月后安慰剂和 SIIV 之后是 BNT162b2
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肌肉注射
生理盐水肌肉注射
SIIV肌注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接种疫苗后 7 天内出现局部反应的参与者百分比 1
大体时间：疫苗接种后 7 天内 1
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局部反应包括 BNT162b2 或安慰剂注射部位发生的注射部位发红、肿胀和疼痛。
参与者的局部反应被记录在电子日记（e-diary）中。
以测量装置单位测量并记录发红和肿胀。 1 个测量装置单位 =0.5 厘米 (cm)，分级为轻度：大于 (>) 2.0 至 5.0 cm，中度：>5.0 至 10.0 cm，重度：>10.0 cm，潜在危及生命（4 级）：坏死或剥脱性皮炎。
注射部位疼痛分为轻度：不影响日常活动，中度：干扰日常活动，重度：妨碍日常活动，潜在危及生命（4级）：因剧烈疼痛而去急诊室或住院。
使用基于 Clopper 和 Pearson 方法的精确两侧置信区间 (CI)。
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疫苗接种后 7 天内 1
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接种疫苗后 7 天内出现局部反应的参与者百分比 2
大体时间：疫苗接种后 7 天内 2
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局部反应包括 BNT162b2 或安慰剂注射部位发生的注射部位发红、肿胀和疼痛。
参与者在电子日记中记录了当地的反应。
以测量装置单位测量并记录发红和肿胀。 1个测量装置单位=0.5厘米，分级为轻度：大于>2.0至5.0厘米，中度：>5.0至10.0厘米，重度：>10.0厘米，并可能危及生命（4级）：坏死或剥脱性皮炎。
注射部位疼痛分为轻度：不影响日常活动，中度：干扰日常活动，重度：妨碍日常活动，潜在危及生命（4级）：因剧烈疼痛而去急诊室或住院。
使用基于 Clopper 和 Pearson 方法的精确 2 侧 CI。
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疫苗接种后 7 天内 2
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接种疫苗后 7 天内出现全身事件的参与者百分比 1
大体时间：疫苗接种后 7 天内 1
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参与者在电子日记中记录的全身事件包括发烧、疲劳、头痛、发冷、呕吐、腹泻、新发或恶化的肌肉疼痛以及新发或恶化的关节疼痛。
发烧定义为温度：>=38.0摄氏度(C)，并分类为：>=38.0至38.4摄氏度、>38.4至38.9摄氏度、>38.9至40.0摄氏度和>40.0摄氏度。疲劳、头痛、发冷、新发或恶化的肌肉疼痛以及新发或恶化的关节疼痛被分级为轻度：不影响活动，中度：对活动有一定干扰，重度：妨碍日常活动。
呕吐分级为轻度：24小时内1至2次，中度：24小时内>2次，重度：需要静脉补液，4级：因低血压休克前往急诊室（ER）就诊或住院。
腹泻分级为轻度：24小时内2至3次稀便；中度：24小时内4至5次稀便；重度：24小时内6次或更多稀便；4级：因严重腹泻而就诊或住院。
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疫苗接种后 7 天内 1
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接种疫苗后 7 天内发生全身事件的参与者百分比 2
大体时间：疫苗接种后 7 天内 2
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参与者在电子日记中记录的全身事件包括发烧、疲劳、头痛、发冷、呕吐、腹泻、新发或恶化的肌肉疼痛以及新发或恶化的关节疼痛。
发烧定义为温度：>=38.0℃，并分类为：>=38.0至38.4℃、>38.4至38.9℃、>38.9至40.0℃和>40.0℃。疲劳、头痛、发冷、新发或恶化的肌肉疼痛以及新发或恶化的关节疼痛被分级为轻度：不影响活动，中度：对活动有一定干扰，重度：妨碍日常活动。
呕吐分级为轻度：24小时内1至2次，中度：24小时内>2次，重度：需要静脉补液，4级：因低血压休克急诊或住院。
腹泻分级为轻度：24小时内2至3次稀便；中度：24小时内4至5次稀便；重度：24小时内6次或更多稀便；4级：因严重腹泻而就诊或住院。
精确的 2 面 CI，基于使用的 Clopper 和 Pearson 方法。
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疫苗接种后 7 天内 2
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接种疫苗后 1 个月内出现不良事件的参与者百分比 1
大体时间：疫苗接种后1个月内1
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
使用 Clopper 和 Pearson 方法计算精确的 2 侧 CI。
仅通过非系统评估收集的 AE（即
该结果测量中报告了不包括局部反应和全身事件）。
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疫苗接种后1个月内1
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接种疫苗后 1 个月内出现不良事件的参与者百分比 2
大体时间：疫苗接种后1个月内2
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
使用 Clopper 和 Pearson 方法计算精确的 2 侧 CI。
仅通过非系统评估收集的 AE（即
该结果测量中报告了不包括局部反应和全身事件）。
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疫苗接种后1个月内2
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接种疫苗后 1 个月内出现严重不良事件的参与者百分比 1
大体时间：接种后 1 个月内 1
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
使用 Clopper 和 Pearson 方法计算精确的 2 侧 CI。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次/长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常；或者被认为是重要的医疗事件。
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接种后 1 个月内 1
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接种疫苗后 1 个月内出现严重不良事件的参与者百分比 2
大体时间：疫苗接种后 1 个月内 2
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
使用 Clopper 和 Pearson 方法计算精确的 2 侧 CI。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次/长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常；或者被认为是重要的医疗事件。
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疫苗接种后 1 个月内 2
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基于 BNT162b2 疫苗接种后 1 个月时全长 S 结合免疫球蛋白 G (IgG) 的几何平均浓度 (GMC) 的几何平均比 (GMR)
大体时间：BNT162b2 疫苗接种后 1 个月
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共同给药组和单独给药组的全长 S 结合 IgG 水平的 GMC 在该结果测量的描述性数据部分中报告。
GMC 和 2 边 95% CI 是通过对浓度和相应 CI 的 LS 均值求幂来计算的，该 CI 基于使用包含疫苗组、年龄组和相应基线测定结果项的线性回归模型对对数转换测定结果进行分析（对数刻度）。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ。
几何平均比（GMR）在统计分析部分中报告，并计算为共同给药组中的GMC与单独给药组中的GMC的比率。
这里，“分析的参与者数量”表示可针对该结果测量进行评估的参与者数量。
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BNT162b2 疫苗接种后 1 个月
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基于 SIIV 疫苗接种后 1 个月时菌株特异性血凝抑制 (HAI) 的几何平均滴度 (GMT) 的几何平均比 (GMR)
大体时间：SIIV 疫苗接种后 1 个月
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在描述性数据部分的结果测量中报告了共同给药组和单独给药组的菌株特异性 HAI 滴度的 GMT。
GMT 和 2 边 95% CI 是通过对滴度和相应 CI 的 LS 均值求幂来计算的，该方法基于使用具有疫苗组、年龄组和相应基线测定结果项的线性回归模型对对数转换测定结果进行分析（对数刻度）。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ，高于 ULOQ 的结果设置为 ULOQ+1。
几何平均比（GMR）在统计分析部分中报告，并计算为共同给药组与单独给药组中GMT的比率。
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SIIV 疫苗接种后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疫苗接种前和 BNT162b2 疫苗接种后 1 个月后全长 S 结合 IgG 水平的几何平均浓度 (GMC)
大体时间：BNT162b2 接种前和 BNT162b2 接种后 1 个月
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GMC 通过浓度的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算。
低于定量下限 (LLOQ) 的测定结果设置为 0.5*LLOQ。
这里，“分析的参与者数量”表示可针对该结果度量进行评估的参与者数量。
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BNT162b2 接种前和 BNT162b2 接种后 1 个月
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从疫苗接种前到 BNT162b2 疫苗接种后 1 个月，全长 S 结合 IgG 水平的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：BNT162b2接种前至BNT162b2接种后1个月
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GMFR定义为BNT162b2接种后1个月的IgG浓度与BNT162b2接种前的比率的几何平均值。
GMFR 是通过对倍数上升的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算的。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ。
这里，“分析的参与者数量”表示可针对该结果度量进行评估的参与者数量。
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BNT162b2接种前至BNT162b2接种后1个月
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疫苗接种前和 BNT162b2 疫苗接种后 1 个月后 SARS-CoV-2 中和滴度的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：BNT162b2 接种前、BNT162b2 接种后 1 个月
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GMT 通过滴度的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ。
这里，“分析的参与者数量”表示可针对该结果度量进行评估的参与者数量。
对每组 100 名参与者进行了分析。
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BNT162b2 接种前、BNT162b2 接种后 1 个月
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从疫苗接种前到 BNT162b2 疫苗接种后 1 个月，SARS-CoV-2 中和滴度的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：BNT162b2接种前至BNT162b2接种后1个月
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GMFR定义为BNT162b2疫苗接种后1个月时SARS-CoV-2中和滴度与BNT162b2疫苗接种前的比率的几何平均值。
GMFR 是通过对倍数上升的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算的。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ。
这里，“分析的参与者数量”表示可针对该结果度量进行评估的参与者数量。
对每组 100 名参与者进行了分析。
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BNT162b2接种前至BNT162b2接种后1个月
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疫苗接种前和 SIIV 疫苗接种后 1 个月后菌株特异性 HAI 滴度的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：SIIV 接种前和 SIIV 接种后 1 个月
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GMT 通过滴度的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ，高于 ULOQ 的结果设置为 ULOQ+1。
对以下流感毒株进行了分析：H1N1 A/维多利亚、H3N2 A/达尔文、B/奥地利和 B/普吉岛。
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SIIV 接种前和 SIIV 接种后 1 个月
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从疫苗接种前到 SIIV 疫苗接种后 1 个月，菌株特异性 HAI 滴度的几何平均倍数上升 (GMFR)
大体时间：接种前至接种SIIV后1个月
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GMFR定义为SIIV疫苗接种后1个月时菌株特异性HAI滴度的几何平均值与SIIV疫苗接种前菌株特异性HAI滴度的几何平均值的比值。
GMFR 是通过对倍数上升的平均对数和相应的 CI（基于学生 t 分布）求幂来计算的。
低于 LLOQ 的测定结果设置为 0.5*LLOQ，高于 ULOQ 的结果设置为 ULOQ+1。
对以下流感毒株进行了分析：H1N1 A/维多利亚、H3N2 A/达尔文、B/奥地利和 B/普吉岛。
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接种前至接种SIIV后1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月20日
初级完成 (实际的)
2022年10月5日
研究完成 (实际的)
2022年10月5日
研究注册日期
首次提交
2022年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月25日
首次发布 (实际的)
2022年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月14日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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