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Pembrolizumab 和 Brentuximab Vedotin 在复发/难治性 T 细胞淋巴瘤患者中的应用

2026年6月9日 更新者：Tarsheen Sethi、Yale University

Pembrolizumab 和 Brentuximab Vedotin 在复发/难治性 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤受试者中的 2 期研究

这是一项针对复发/难治性 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤（包括外周 T 细胞淋巴瘤和皮肤 T 细胞淋巴瘤）且已接受至少一种之前的治疗。 我们假设这种组合是有效的，并将产生约 65% 的总体响应率。 Pembrolizumab 和 brentuximab 将在有反应性疾病的患者中给药 16 个周期。 Pembrolizumab 将继续进行另外 19 个周期（总共 35 个周期）。 响应评估将按预先指定的时间间隔进行。 协议中详细说明了两种药物的特定毒性的剂量调整。 根据统计分析，需要累积 43 名受试者，以根据历史对照评估疾病反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

CD30 阳性外周 T 细胞 (PTCL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)：

T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 包括一组临床异质的成熟 T 细胞淋巴瘤，占所有 NHL 的 10-12%。 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 表现为临床侵袭性疾病，预后不佳 [ALK+ 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 除外]，患者复发/难治性疾病的发生率很高，这对治疗构成挑战。

尽管过去十年在了解 T 细胞淋巴瘤的生物学方面取得了进展，但随着对存档组织样本的下一代测序和分子谱分析的使用，治疗方案的需求仍未得到满足。 在广泛的 T 细胞淋巴瘤组织学中，PTCL NOS 是最常见的组织学亚型，其次是 ALCL、血管免疫母细胞淋巴瘤 (AITL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。 其他组织学亚型（肠病相关 T 细胞淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤、NK/T 细胞淋巴瘤等）占 T 细胞亚型的 <5%。 不幸的是，T 细胞淋巴瘤的罕见亚型通常由于预后不良而被排除在后期试验之外。

复发/难治性 PTCL 和 CTCL 的治疗挑战：

对于前期化疗后疾病复发的患者，干细胞移植 (SCT) 是一种选择。 然而，这种积极的方法只适用于少数患者。 尽管治疗药物取得了进步，但这些药物中的大多数只有 20-30% 的适度反应率。 这些最初有反应的患者中有一半以上最终会复发。 传统化疗与新型药物的组合已在临床评估中，与历史对照相比，反应率略有提高。 因此，通过结合更新的治疗方法（例如具有更有针对性的方法的新药）来优化治疗的冲动仍然至关重要。

CTCL表现为慢性疾病，晚期疾病预后较差。 虽然最近批准的药物扩大了 CTCL 的治疗范围，但仍需要其他药物作为中位反应，目前的选择平均约为一年 (1)。

在这种情况下，CD30 定向抗体 Brentuximab 和 PD-1 抑制剂 Pembrolizumab 的新型组合在 PTCL 和 CTCL 中的疗效尚不清楚。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Yale Smilow Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Tarsheen Sethi, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
        • 副研究员：
          • David Fisher, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL) 的男性/女性参与者将被纳入本研究。
  2. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。

  4. 经组织学证实的 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL)，包括：

    • 非其他特指的外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL 编号）
    • 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
    • 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)
    • 自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤（结内或结外）
    • 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，包括蕈样肉芽肿 (MF)/sezary 综合征
    • 转化的T细胞淋巴瘤
    • 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL)；
    • 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 (SCPTCL)
    • 肝脾 T 细胞淋巴瘤。
  5. IHC 在先前的活检样本中存在 CD30 (>1%)
  6. 至少一种既往全身治疗失败的复发/难治性疾病注意：单一药物 Brentuximab 可能是先前的治疗线，除了那些具有 ≥ 2 级副作用导致治疗中断或 Brentuximab 难治的那些
  7. 对于外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者：至少有一处可测量的靶病灶≥1.5 cm

  8. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    • 非育龄女性 (WOCBP)
    • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在接受首剂方案指示治疗前 72 小时内的筛选期间进行阴性血清或尿液妊娠试验，并且必须同意从签署同意书之时起遵循使用可接受避孕措施的说明，在最后一次服用派姆单抗后至少 120 天（4 个月）。
  9. 男性参与者必须同意在治疗期间和派姆单抗最后一次给药后至少 120 天（4 个月）内采取避孕措施。 在此期间不要捐献精子。
  10. 在方案指示的治疗首次给药前 ≤ 10 天获得足够的器官和骨髓功能：

排除标准：

  1. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物进行过治疗。
  2. 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 患者

  3. 在第 1 周期第 1 天的研究治疗首次给药前 ≤ 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。可以考虑缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间。

    注意：CTCL 允许同时使用贝沙罗汀或伏立诺他（在试验开始治疗前 8 周内剂量稳定）。 允许同时使用局部类固醇或治疗 CTCL。

    由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线值（即 与 AE 相关的治疗开始前的状况）。 AE ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

    如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  4. 怀孕或哺乳期的女性。 筛选时尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 如果在筛选妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
  5. 在研究治疗开始后 2 周内接受过放疗。 参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  6. 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
  7. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。

  8. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

    注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

  9. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

  10. 在过去一年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。

    替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加。

  11. 需要全身治疗的活动性不受控制的感染（在第一次方案治疗之前，患者必须停止使用抗生素 ≥ 48 小时）。 如果发热归因于肿瘤发热（B 症状），则此标准不适用。
  12. 活动性心肌炎，无论病因如何；或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 III-IV 心力衰竭。
  13. 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
  14. 除目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，无既往恶性肿瘤 ≥ 1 年。 （其他恶性肿瘤需要研究者和申办者-研究者之间就复发风险进行预先讨论并达成一致。）
  15. 已知对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥3 级）。
  16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
  17. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
  18. 有任何病症的历史或当前证据（例如 排除治疗的肾脏疾病或阻塞性肺病和支气管痉挛病史）、治疗或可能混淆研究结果的实验​​室异常，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合最佳利益根据治疗研究者的意见，参加的主题。
  19. 有临床意义的肝病病史，包括当前酗酒或肝硬化。
  20. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
  21. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  22. 在过去 5 年内进行过同种异体干细胞移植或活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。
  23. 患有 2 级或更高级别周围神经病变的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Brentuximab vedotin（brentuximab）和pembrolizumab

所有受试者都计划接受最多 16 个周期的 brentuximab + pembrolizumab 联合治疗，然后再接受最多 19 个额外周期的 pembrolizumab 单一疗法。

在接受 35 次总剂量的 pembrolizumab（即 计划在组合设置中接受 16 次剂量，在单一疗法中接受 8 次剂量），受试者的帕博利珠单抗治疗将完成。
药品：Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin 是一种抗体药物偶联药物，用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤 (HL) 和全身性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)，这是一种 T 细胞非霍奇金淋巴瘤。 它选择性地靶向表达 CD30 抗原的肿瘤细胞，CD30 抗原是霍奇金淋巴瘤和 ALCL 的定义标志物。
其他名称：
  • Adcetris
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种用于癌症免疫疗法的人源化抗体，可治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、宫颈癌和某些类型的乳腺癌。
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Brentuximab 和 pembrolizumab 组合的最佳总体反应。
大体时间：3个周期（63天）
根据 PTCL(16) 的卢加诺标准和 CTCL(17) 的全球反应评分进行评估
3个周期（63天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
毒性的发生
大体时间：2年
使用 NCI 不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5) 进行分级评估
2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
定义为从入组到最早出现进展、死亡或随访的时间
2年
总生存期（OS）
大体时间：2年
定义为从入组到死亡或最后一次随访的时间
2年
治疗失败时间
大体时间：2年
定义为从开始化疗到因任何原因提前停药的间隔。
2年
反应持续时间
大体时间：2年
定义为从反应开始（首次确定 CR 或 PR 时）到进展或死亡（以先发生者为准）的间隔。
2年
进展时间
大体时间：2年
定义为从治疗开始到肿瘤进展的时间。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yale University

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Tarsheen Sethi, MD、Yale University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月10日

初级完成 (估计的)

2028年4月30日

研究完成 (估计的)

2028年7月30日

研究注册日期

首次提交

2022年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月28日

首次发布 (实际的)

2022年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月9日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000029793
  • No NIH funding (其他标识符：10.20.23)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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