Pembrolizumab i brentuksymab Vedotin u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego (T-NHL) z komórek T.
2. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

4. Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy z komórek T (T-NHL), w tym:

   • Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony inaczej (PTCL nr)
   • Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL)
   • Naturalny zabójca (NK)/chłoniak z komórek T (węzłowy lub pozawęzłowy)
   • Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL), w tym ziarniniak grzybiasty (MF)/zespół Sezary'ego
   • Chłoniak z transformowanych komórek T
   • chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL);
   • Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SCPTCL)
   • Chłoniaki T-komórkowe wątrobowo-śledzionowe.
5. Obecność CD30 (>1%) metodą IHC na próbce z poprzedniej biopsji
6. Choroba nawrotowa/oporna na leczenie, po niepowodzeniu co najmniej jednej wcześniejszej terapii systemowej Uwaga: Brentuksymab w monoterapii mógł być wcześniejszą linią leczenia Z WYJĄTKIEM działań niepożądanych ≥ 2. stopnia prowadzących do przerwania leczenia lub opornych na brentuksymab
7. Dla pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL): Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa ≥1,5 cm

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
   • Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas skriningu w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji od momentu podpisania zgody, i co najmniej 120 dni (4 miesiące) po ostatniej dawce pembrolizumabu.
9. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej przez co najmniej 120 dni (4 miesiące) po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu. i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
10. Właściwa czynność narządów i szpiku kostnego uzyskana ≤ 10 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole:

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pacjenci z białaczką/chłoniakiem z komórek T dorosłych (ATLL)

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku w dniu 1 cyklu 1. Można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania.

   Uwaga: jednoczesne stosowanie beksarotenu lub worinostatu (jeśli dawka była stabilna przez 8 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w badaniu) jest dozwolone w przypadku CTCL. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie miejscowych sterydów lub terapii CTCL.

   Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub do wartości początkowej (tj. przed rozpoczęciem terapii związanej z AE). Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 jako AE mogą się kwalifikować.

   Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
5. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
6. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
7. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

    Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.

11. Aktywna niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (pacjenci muszą być niegorączkowi przez ≥ 48 godzin bez antybiotyków przed leczeniem według pierwszego protokołu). Jeśli gorączkę przypisuje się gorączce nowotworowej (objaw B), to kryterium to nie ma zastosowania.
12. Czynne zapalenie mięśnia sercowego, niezależnie od etiologii; lub klasyfikację czynnościową III-IV według New York Heart Association (NYHA) niewydolności serca.
13. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Choroba bez wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 1 rok, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. (Inne nowotwory złośliwe będą wymagały uprzedniej dyskusji i porozumienia między badaczem a sponsorem-badaczem w odniesieniu do ryzyka nawrotu).
15. Znana ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
17. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
18. Ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek chorobę (np. choroba nerek, która wykluczałaby leczenie lub obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie), terapia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
19. Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby.
20. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
22. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
23. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego