Pembrolizumab en Brentuximab Vedotin bij proefpersonen met recidiverend/refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van T-cel non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL) zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
2. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

4. Histologisch bevestigd T-cel non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL), waaronder:

   • Perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL nrs.)
   • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
   • Natural killer (NK)/T-cellymfoom (nodaal of extranodaal)
   • Cutaan T-cellymfoom (CTCL), inclusief mycosis fungoides (MF)/sezary-syndroom
   • Getransformeerd T-cellymfoom
   • Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL);
   • Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom (SCPTCL)
   • Hepatosplenische T-cellymfomen.
5. Aanwezigheid van CD30 (>1%) door IHC op een eerder biopsiemonster
6. Recidiverende/refractaire ziekte waarbij ten minste één eerdere systemische therapie heeft gefaald Opmerking: Brentuximab als monotherapie had een eerdere behandelingslijn kunnen zijn BEHALVE die met bijwerkingen van ≥ graad 2 die leidden tot stopzetting van de behandeling of die refractair waren voor Brentuximab
7. Voor patiënten met perifeer T-cellymfoom (PTCL): ten minste één meetbare doellaesie ≥1,5 cm

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
   • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet tijdens de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling, en moet ermee instemmen de instructies voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie op te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming. en ten minste 120 dagen (4 maanden) na haar laatste dosis pembrolizumab.
9. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (4 maanden) na de laatste dosis pembrolizumab. en gedurende deze periode geen sperma doneren.
10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie resulteerde ≤ 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling:

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Patiënten met volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL)

3. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen, ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1. Kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd.

   Opmerking: gelijktijdig gebruik van bexaroteen of vorinostat (waarbij de dosis stabiel was gedurende de 8 weken voorafgaand aan het starten van de proefbehandeling) is toegestaan ​​voor CTCL. Gelijktijdig gebruik van lokale steroïden of therapieën voor CTCL is toegestaan.

   Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of tot baselinewaarde (d.w.z. toestand voorafgaand aan de start van de therapie geassocieerd met de AE). Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie als AE komen mogelijk in aanmerking.

   Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Een WOCBP die bij de screening een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
5. Radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
6. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
7. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

    Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

11. Actieve ongecontroleerde infectie waarvoor systemische therapie nodig is (patiënten moeten gedurende ≥ 48 uur zonder antibiotica zijn vóór de eerste protocolbehandeling). Als koorts wordt toegeschreven aan tumorkoorts (B-symptoom), is dit criterium niet van toepassing.
12. Actieve myocarditis, ongeacht de etiologie; of New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie III-IV hartfalen.
13. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 1 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst. (Andere maligniteiten vereisen voorafgaande bespreking en overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor-onderzoeker met betrekking tot het risico op herhaling.)
15. Bekende ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
18. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening (bijv. nierziekte die behandeling zou verhinderen of obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang is van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose.
20. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
22. Eerdere allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar of actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
23. Patiënten met graad 2 of hoger perifere neuropathie