Pembrolizumab a brentuximab vedotin u pacientů s relabujícím/refrakterním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (T-NHL).
2. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

4. Histologicky potvrzený T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-NHL), včetně:

   • Periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL no)
   • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
   • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
   • Přirozený zabiják (NK)/T-buněčný lymfom (nodální nebo extranodální)
   • Kožní T-buněčný lymfom (CTCL), včetně mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom
   • Transformovaný T-buněčný lymfom
   • T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL);
   • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě (SCPTCL)
   • Hepatosplenické T-buněčné lymfomy.
5. Přítomnost CD30 (>1 %) pomocí IHC na předchozím vzorku biopsie
6. Recidivující/refrakterní onemocnění, u kterého selhala alespoň jedna předchozí systémová terapie Poznámka: Brentuximab v monoterapii mohl být předchozí linií léčby S VÝJIMKOU těch s nežádoucími účinky ≥ 2. stupně vedoucí k přerušení léčby nebo těch, kteří nereagovali na brentuximab
7. Pro pacienty s periferním T-buněčným lymfomem (PTCL): Alespoň jedna měřitelná cílová léze ≥1,5 cm

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
   • Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během screeningu do 72 hodin před podáním první dávky protokolem indikované léčby a musí souhlasit s dodržováním pokynů pro používání přijatelné antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu, a alespoň 120 dní (4 měsíce) po její poslední dávce pembrolizumabu.
9. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a nejméně 120 dní (4 měsíce) po poslední dávce pembrolizumabu. a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně vedla ≤ 10 dní před první dávkou protokolem indikované léčby:

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pacienti s dospělou T-buněčnou leukémií/lymfomem (ATLL)

3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby v cyklu 1, den 1. Může zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu.

   Poznámka: U CTCL je povoleno současné užívání bexarotenu nebo vorinostatu (pokud byla dávka stabilní po dobu 8 týdnů před zahájením léčby). Současné použití topických steroidů nebo terapií pro CTCL je povoleno.

   Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu (tj. stav před zahájením léčby spojené s AE). Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jako AE mohou být způsobilí.

   Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

4. Těhotné nebo kojící ženy. WOCBP, který má při screeningu pozitivní těhotenský test v moči. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
5. Podstoupil radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a neměli mít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
6. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
7. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

8. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

    Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

11. Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu (pacienti musí být afebrilní po dobu ≥ 48 hodin bez antibiotik před první léčbou podle protokolu). Pokud je horečka přisuzována nádorové horečce (příznak B), pak by toto kritérium neplatilo.
12. Aktivní myokarditida, bez ohledu na etiologii; nebo srdeční selhání podle funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
13. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
14. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 1 roku s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. (Jiné malignity budou vyžadovat předchozí diskusi a dohodu mezi zkoušejícím a sponzorem-zkoušejícím ohledně rizika recidivy.)
15. Známá těžká hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
16. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
17. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
18. Má v minulosti nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu (např. onemocnění ledvin, které by vylučovalo léčbu nebo obstrukční plicní onemocnění a bronchospasmus v anamnéze), terapii nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu subjektu k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
19. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
20. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
22. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 5 let nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
23. Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším