Pembrolizumab y Brentuximab Vedotin en sujetos con linfoma de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL) se inscribirán en este estudio.
2. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.

4. Linfoma no Hodgkin (NHL-T) de células T confirmado histológicamente, que incluye:

   • Linfoma periférico de células T no especificado (PTCL nos)
   • Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
   • Linfoma de células asesinas naturales (NK)/T (ganglionar o extraganglionar)
   • Linfoma cutáneo de células T (CTCL), incluyendo micosis fungoide (MF)/síndrome de Sézary
   • Linfoma de células T transformadas
   • linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL);
   • Linfoma subcutáneo de células T similar a paniculitis (SCPTCL)
   • Linfomas hepatoesplénicos de células T.
5. Presencia de CD30 (>1%) por IHC en una muestra de biopsia previa
6. Enfermedad recidivante/resistente al fracaso en al menos un tratamiento sistémico anterior
7. Para pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL): al menos una lesión diana medible ≥1,5 cm

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
   • Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo, y debe aceptar seguir las instrucciones para usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el consentimiento. y al menos 120 días (4 meses) después de su última dosis de pembrolizumab.
9. Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días (4 meses) después de la última dosis de pembrolizumab. y abstenerse de donar esperma durante este período.
10. La función adecuada de los órganos y la médula ósea resultó ≤ 10 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pacientes con leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)

3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el Ciclo 1, Día 1. Se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta.

   Nota: se permite el uso simultáneo de bexaroteno o vorinostat (cuando la dosis ha sido estable durante las 8 semanas anteriores al inicio de la terapia en el ensayo) para CTCL. Se permite el uso simultáneo de esteroides tópicos o terapias para CTCL.

   Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas a ≤ Grado 1 o al valor inicial (es decir, condición previa al inicio de la terapia asociada con el EA). Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 como AE pueden ser elegibles.

   Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva en la selección. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. En el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
5. Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
6. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
7. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

8. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

    La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

11. Infección activa no controlada que requiere tratamiento sistémico (los pacientes deben estar afebriles durante ≥ 48 horas sin antibióticos antes del primer protocolo de tratamiento). Si la fiebre se atribuye a la fiebre tumoral (síntoma B), no se aplicaría este criterio.
12. Miocarditis activa, independientemente de la etiología; o la clasificación funcional III-IV de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA).
13. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 1 año, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel actualmente tratado, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama. (Otras neoplasias malignas requerirán una discusión previa y un acuerdo entre el investigador y el patrocinador-investigador con respecto al riesgo de recurrencia).
15. Hipersensibilidad grave conocida (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
17. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición (p. enfermedad renal que impediría el tratamiento o enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo), terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio, o no es en el mejor interés del sujeto a participar, a juicio del investigador tratante.
19. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluido el abuso actual de alcohol o cirrosis.
20. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
22. Trasplante alogénico previo de células madre en los últimos 5 años o enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
23. Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior