Pembrolizumab et Brentuximab Vedotin chez des sujets atteints de lymphome à cellules T récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules T (LNH-T) seront inscrits à cette étude.
2. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

4. Lymphome non hodgkinien (LNH-T) à cellules T confirmé histologiquement, y compris :

   • Lymphome T périphérique non spécifié (PTCL nos)
   • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   • Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC)
   • Lymphome tueur naturel (NK)/à cellules T (nodal ou extranodal)
   • Lymphome cutané à cellules T (CTCL), y compris mycosis fongoïde (MF)/syndrome de Sézary
   • Lymphome T transformé
   • lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL);
   • Lymphome T sous-cutané de type panniculite (SCPTCL)
   • Lymphomes T hépatospléniques.
5. Présence de CD30 (>1%) par IHC sur un échantillon de biopsie précédent
6. Maladie récidivante/réfractaire ayant échoué à au moins un traitement systémique antérieur
7. Pour les patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T (PTCL) : au moins une lésion cible mesurable ≥ 1,5 cm

8. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
   • Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du traitement indiqué dans le protocole, et doit accepter de suivre les instructions pour utiliser une contraception acceptable à partir du moment de la signature du consentement, et au moins 120 jours (4 mois) après sa dernière dose de pembrolizumab.
9. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins au moins 120 jours (4 mois) après la dernière dose de pembrolizumab. et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
10. Une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse a résulté ≤ 10 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Patients atteints de leucémie/lymphome T adulte (ATLL)

3. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude au cycle 1, jour 1. Pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte.

   Remarque : l'utilisation concomitante de bexarotène ou de vorinostat (lorsque la dose a été stable pendant les 8 semaines précédant le début du traitement à l'essai) est autorisée pour le CTCL. L'utilisation simultanée de stéroïdes topiques ou de thérapies pour le CTCL est autorisée.

   Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs à ≤ Grade 1 ou à la valeur de référence (c'est-à-dire état antérieur au début du traitement associé à l'EI). Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 en tant qu'EI peuvent être éligibles.

   Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

4. Femelles gestantes ou allaitantes. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Dans le cas où 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
5. A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas avoir eu de pneumonite due aux radiations. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
6. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
7. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

8. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

9. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

    La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

11. Infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique (les patients doivent être apyrétiques pendant ≥ 48 heures sans antibiotiques avant le premier protocole de traitement). Si la fièvre est attribuée à la fièvre tumorale (symptôme B), ce critère ne s'appliquerait pas.
12. Myocardite active, quelle que soit l'étiologie ; ou insuffisance cardiaque de classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
13. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
14. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 1 an, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. (Les autres tumeurs malignes nécessiteront une discussion préalable et un accord entre l'investigateur et le sponsor-investigateur concernant le risque de récidive.)
15. Hypersensibilité sévère connue (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
17. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition (par ex. une maladie rénale qui empêcherait le traitement ou une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme), une thérapie ou une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris abus d'alcool actuel ou cirrhose.
20. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
21. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
22. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches au cours des 5 dernières années ou maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
23. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus