Пембролизумаб и брентуксимаб ведотин у пациентов с рецидивирующей/резистентной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом Т-клеточной неходжкинской лимфомы (Т-НХЛ).
2. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

4. Гистологически подтвержденная Т-клеточная неходжкинская лимфома (Т-НХЛ), в том числе:

   • Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная в других категориях (ПТКЛ №№)
   • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   • Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ)
   • Естественные киллеры (NK)/Т-клеточная лимфома (узловая или экстранодальная)
   • Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), включая грибовидный микоз (МФ)/синдром Сезария
   • Трансформированная Т-клеточная лимфома
   • Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL);
   • Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ)
   • Гепатолиенальные Т-клеточные лимфомы.
5. Наличие CD30 (> 1%) по данным ИГХ в предыдущем образце биопсии
6. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание, при котором хотя бы одна предшествовавшая системная терапия оказалась неэффективной. Примечание. Предшествующей линией терапии мог быть монопрепарат Брентуксимаб, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ случаев с побочными эффектами ≥ степени 2, приведшими к прекращению лечения, или с рефрактерностью к Брентуксимабу.
7. Для пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ): по крайней мере одно измеримое целевое поражение ≥1,5 см

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
   • Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга в течение 72 часов до получения первой дозы лечения, указанного в протоколе, и должна согласиться следовать инструкциям по использованию приемлемой контрацепции с момента подписания согласия. и не менее чем через 120 дней (4 месяца) после последней дозы пембролизумаба.
9. Участник-мужчина должен дать согласие на использование средств контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней (4 месяцев) после последней дозы пембролизумаба. и воздержаться от донорства спермы в этот период.
10. Адекватная функция органов и костного мозга была достигнута за ≤ 10 дней до первой дозы указанного в протоколе лечения:

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Пациенты с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых (ATLL)

3. Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, за ≤ 4 недель до первой дозы исследуемого лечения в цикле 1, день 1. Можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения.

   Примечание: одновременный прием бексаротена или вориностата (если доза оставалась стабильной в течение 8 недель до начала терапии в рамках исследования) разрешено при ТТКЛ. Допускается одновременное использование топических стероидов или терапии ТТКЛ.

   Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или до исходного уровня (т.е. состояние до начала терапии, связанное с НЯ). Участники с нейропатией ≤2 степени в качестве НЯ могут иметь право на участие.

   Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

4. Беременные или кормящие женщины. Женщина-женщина-женщина с положительным тестом мочи на беременность при скрининге. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемый препарат.
5. Получил лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
6. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
7. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

    Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

11. Активная неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии (пациенты должны быть без лихорадки в течение ≥ 48 часов без антибиотиков до начала лечения по первому протоколу). Если лихорадка связана с опухолевой лихорадкой (симптом В), то этот критерий не применяется.
12. Активный миокардит независимо от этиологии; или сердечная недостаточность III-IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
13. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 1 года, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака «in situ» шейки матки или молочной железы. (Другие злокачественные новообразования потребуют предварительного обсуждения и согласия между исследователем и спонсором-исследователем относительно риска рецидива.)
15. Известная тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
18. Имеет историю или текущие признаки любого состояния (например, почечная недостаточность, препятствующая лечению, или обструктивная болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе), терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
19. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
20. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
21. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
22. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 5 лет или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
23. Пациенты с периферической невропатией 2 степени или выше