Pembrolizumab und Brentuximab Vedotin bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. In diese Studie werden männliche/weibliche Teilnehmer aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (T-NHL) haben.
2. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

4. Histologisch bestätigtes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL), einschließlich:

   • Peripheres T-Zell-Lymphom a.n.g. (PTCL-Nr.)
   • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL)
   • Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphom (nodal oder extranodal)
   • Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL), einschließlich Mycosis fungoides (MF)/Sezary-Syndrom
   • Transformiertes T-Zell-Lymphom
   • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL);
   • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom (SCPTCL)
   • Hepatosplenische T-Zell-Lymphome.
5. Vorhandensein von CD30 (> 1 %) durch IHC in einer früheren Biopsieprobe
6. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung, bei der mindestens eine vorherige systemische Therapie fehlgeschlagen ist Hinweis: Brentuximab als Einzelwirkstoff hätte eine vorherige Therapielinie sein können, MIT AUSNAHME von Nebenwirkungen ≥ Grad 2, die zu einem Behandlungsabbruch führen, oder solchen, die auf Brentuximab nicht ansprechen
7. Für Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL): Mindestens eine messbare Zielläsion ≥ 1,5 cm

8. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
   • Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss während des Screenings innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis einer protokollindizierten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, die Anweisungen zur Verwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung zu befolgen, und mindestens 120 Tage (4 Monate) nach ihrer letzten Pembrolizumab-Dosis.
9. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens mindestens 120 Tage (4 Monate) nach der letzten Pembrolizumab-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden. und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende.
10. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion ergab sich ≤ 10 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung:

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Patienten mit adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL)

3. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung in Zyklus 1, Tag 1. Könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen.

   Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung von Bexaroten oder Vorinostat (wenn die Dosis in den 8 Wochen vor Beginn der Studientherapie stabil war) ist für CTCL zulässig. Die gleichzeitige Anwendung von topischen Steroiden oder Therapien für CTCL ist erlaubt.

   Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder bis zum Ausgangswert erholt haben (d. h. Zustand vor Beginn der mit dem UE verbundenen Therapie). Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 als AE können förderfähig sein.

   Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

4. Schwangere oder stillende Frauen. Ein WOCBP, der beim Screening einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Falls zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Einnahme der Studienmedikation beginnen kann.
5. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
6. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.

8. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

9. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die im letzten Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

    Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Zuständen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.

11. Aktive unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (Patienten müssen vor der ersten Protokollbehandlung für ≥ 48 Stunden ohne Antibiotika fieberfrei sein). Wenn Fieber auf Tumorfieber (B-Symptom) zurückgeführt wird, würde dieses Kriterium nicht zutreffen.
12. Aktive Myokarditis, unabhängig von der Ätiologie; oder New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der funktionellen Klassifikation III-IV.
13. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
14. Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 1 Jahr mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust. (Andere maligne Erkrankungen erfordern eine vorherige Diskussion und Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor-Prüfarzt bezüglich des Rezidivrisikos.)
15. Bekannte schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen für einen Zustand (z. Nierenerkrankung, die eine Behandlung ausschließen würde, oder obstruktive Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese), Therapie oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse sind des Subjekts zur Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
19. Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose.
20. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD).
23. Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher