Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi ja brentuksimabivedotiini potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen T-solulymfooma

tiistai 9. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Tarsheen Sethi, Yale University

Vaiheen 2 tutkimus pembrolitsumabista ja brentuksimabivedotiinista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30-positiivinen T-solulymfooma

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus pembrolitsumabista ja brentuksimabista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD30-positiivinen T-solulymfooma (mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma ja ihon T-solulymfooma), jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisempaa terapiaa. Oletamme, että tämä yhdistelmä on tehokas ja tuottaa kokonaisvasteprosentin ~65 %. Pembrolitsumabia ja brentuksimabia annetaan 16 syklin ajan potilaille, joilla on vasteellinen sairaus. Pembrolitsumabihoitoa jatketaan vielä 19 sykliä (yhteensä 35 sykliä). Vastausarvioinnit suoritetaan ennalta määrätyin väliajoin. Jommankumman lääkkeen spesifisten toksisuuksien annoksen säätäminen on kuvattu yksityiskohtaisesti protokollassa. Tilastollisen analyysin perusteella on kerättävä 43 koehenkilöä sairausvasteen arvioimiseksi historiallisen kontrollin perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

CD30-positiiviset perifeeriset T-solut (PTCL) ja ihon T-solulymfoomat (CTCL):

T-solu Non-Hodgkin Lymfooma (NHL) sisältää kliinisesti heterogeenisen ryhmän kypsiä T-solulymfoomia, joiden osuus on 10–12 % kaikesta NHL:stä. Perifeerisessä T-solulymfoomassa (PTCL) esiintyy kliinisesti aggressiivista sairautta, jonka lopputulos on huono [lukuun ottamatta ALK+ Anaplastisia suurisoluisia lymfoomia (ALCL)], ja potilailla esiintyy runsaasti uusiutuneita/refraktorisia sairauksia, jotka muodostavat terapeuttisen haasteen.

Huolimatta viime vuosikymmenen edistymisestä T-solulymfoomien biologian ymmärtämisessä, seuraavan sukupolven sekvensoinnin ja arkistoitujen kudosnäytteiden molekyyliprofiloinnin avulla, terapeuttisten vaihtoehtojen tarve on vielä täyttämätön. Monien T-solulymfooman histologioiden keskellä PTCL NOS on yleisin histologinen alatyyppi, jota seuraa ALCL, angioimmunoblastinen lymfooma (AITL) ja ihon T-solulymfooma (CTCL). Muut histologiset alatyypit (Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma, hepatospleeninen T-solulymfooma, NK/T-solulymfooma jne.) muodostavat <5 % T-solujen alatyypeistä. Valitettavasti harvinaiset T-solulymfooman alatyypit suljetaan yleensä pois myöhemmän vaiheen kokeista niiden huonon ennusteen vuoksi.

Terapeuttinen haaste uusiutuneessa/refraktorisessa PTCL:ssä ja CTCL:ssä:

Potilaille, joilla sairaus uusiutuu alkuvaiheen kemoterapian jälkeen, kantasolusiirto (SCT) on vaihtoehto. Tämän tyyppinen aggressiivinen lähestymistapa on kuitenkin mahdollista vain pienemmällä osalla potilaista. Huolimatta terapeuttisen arsenaalin edistymisestä, useimpien näiden aineiden vasteprosentti on vaatimaton, 20-30 %. Yli puolet näistä potilaista, jotka reagoivat aluksi, uusiutuu lopulta. Perinteistä kemoterapiaa yhdessä uusien aineiden kanssa on arvioitu kliinisesti, mutta vasteasteet ovat parantuneet vähän verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Siksi tarve optimoida hoitoa sisällyttämällä siihen uudempia hoitoja, kuten uusia aineita, joilla on kohdennetumpi lähestymistapa, on edelleen erittäin tärkeä.

CTCL esiintyy kroonisena sairautena, jonka ennuste on huono pitkälle edenneessä taudissa. Vaikka äskettäin hyväksytyt aineet ovat laajentaneet CTCL:n hoitovalikoimaa, tarvitaan edelleen lisäaineita mediaanivasteena nykyisten vaihtoehtojen ollessa keskimäärin noin vuosi(1).

Tässä yhteydessä CD30-ohjatun Brentuximabin ja PD-1-estäjän pembrolitsumabin uuden yhdistelmän tehokkuutta PTCL:ssä ja CTCL:ssä ei tunneta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale Smilow Cancer Hospital
        • Päätutkija:
          • Tarsheen Sethi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • David Fisher, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun T-solun non-Hodgkin-lymfooman (T-NHL) diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
  2. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  4. Histologisesti vahvistettu T-solun non-Hodgkin-lymfooma (T-NHL), mukaan lukien:

    • Perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole määritelty muualla (PTCL-nro)
    • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
    • Anaplastinen suursolulymfooma (ALCL)
    • Luonnollinen tappaja (NK) / T-solulymfooma (solmuke tai ekstranodaalinen)
    • Ihon T-solulymfooma (CTCL), mukaan lukien mycosis fungoides (MF) / sezary-oireyhtymä
    • Transformoitunut T-solulymfooma
    • enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL);
    • Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma (SCPTCL)
    • Hepatospleeniset T-solulymfoomat.
  5. CD30:n läsnäolo (> 1 %) IHC:n perusteella edellisessä biopsianäytteessä
  6. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus, jonka vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut Huomautus: Brentuximabi yksinään olisi voinut olla aiempi hoitolinja LUOKSI niitä, joilla on ≥ asteen 2 sivuvaikutuksia, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen tai jotka eivät ole resistenttejä Brentuximabille
  7. Potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma (PTCL): vähintään yksi mitattava kohdeleesio ≥1,5 cm
  8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
    • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annoksen saamista, ja hänen on suostuttava noudattamaan hyväksytyn ehkäisyn käyttöä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien. ja vähintään 120 päivää (4 kuukautta) viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
  9. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää (4 kuukautta) viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
  10. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta saavutettiin ≤ 10 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137).
  2. Potilaat, joilla on aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATLL)
  3. On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta syklin 1 päivänä 1. Voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille.

    Huomautus: beksaroteenin tai vorinostaatin samanaikainen käyttö (jos annos on pysynyt vakaana 8 viikkoa ennen hoidon aloittamista kokeessa) on sallittua CTCL:ssä. Paikallisten steroidien tai CTCL-hoitojen samanaikainen käyttö on sallittua.

    Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perusarvoon (ts. tila ennen AE:hen liittyvän hoidon aloittamista). Osallistujat, joilla on ≤Grased 2 neuropatia AE:na, voivat olla kelvollisia.

    Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Mikäli seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
  5. Hän on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
  6. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  7. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
  8. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

  9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

    Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Ilmoittautua voivat henkilöt, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

  11. Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (potilaiden tulee olla kuumeisia ≥ 48 tuntia antibioottien tauolla ennen ensimmäistä protokollahoitoa). Jos kuumeen katsotaan johtuvan kasvainkuumeesta (B-oire), tätä kriteeriä ei sovelleta.
  12. Aktiivinen sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta; tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen III-IV sydämen vajaatoiminta.
  13. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  14. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 1 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -karsinoomaa. (Muut pahanlaatuiset kasvaimet vaativat ennakkokeskustelun ja sopimuksen tutkijan ja toimeksiantaja-tutkijan välillä uusiutumisriskistä.)
  15. Tunnettu vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  16. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
  17. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  18. Hänellä on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta (esim. munuaissairaus, joka estäisi hoidon tai obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi), hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole edun mukaista koehenkilö osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
  19. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
  20. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  21. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
  22. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana tai aktiivinen siirrännäinen vs. isäntätauti (GVHD).
  23. Potilaat, joilla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Brentuximab vedotiini (brentuksimabi) ja pembrolitsumabi

Kaikille koehenkilöille on määrä saada enintään 16 sykliä yhdistelmähoitoa brentuksimabilla + pembrolitsumabilla, jota seuraa enintään 19 lisähoitojaksoa pembrolitsumabimonoterapiaa.

Saatuaan 35 kokonaisannosta pembrolitsumabia (ts. 16 annosta yhdistelmähoitona ja 8 annosta monoterapiana), potilaan pembrolitsumabihoito on valmis.

Brentuksimabivedotiini on vasta-aine-lääkekonjugaattilääke, jota käytetään uusiutuneen tai refraktaarisen Hodgkin-lymfooman (HL) ja systeemisen anaplastisen suursolulymfooman (ALCL), eräänlaisen T-solun non-Hodgkin-lymfooman hoitoon. Se kohdistuu selektiivisesti kasvainsoluihin, jotka ilmentävät CD30-antigeeniä, joka on Hodgkin-lymfooman ja ALCL:n määräävä merkki.
Muut nimet:
  • Adcetris
Pembrolitsumabi on humanisoitu vasta-aine, jota käytetään syövän immunoterapiassa ja joka hoitaa melanoomaa, keuhkosyöpää, pään ja kaulan syöpää, Hodgkin-lymfoomaa, mahasyöpää, kohdunkaulan syöpää ja tietyntyyppisiä rintasyöpää.
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste brentuksimabin ja pembrolitsumabin yhdistelmällä.
Aikaikkuna: 3 sykliä (63 päivää)
PTCL:n Luganon kriteereillä(16) ja CTCL:n yleisellä vastepisteellä(17) arvioituna.
3 sykliä (63 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden esiintyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioitu käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5 (CTCAE v5) arvioinnissa
2 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty aika ilmoittautumisesta varhaisimpaan etenemiseen, kuolemaan tai seurantaan
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty aika rekisteröinnistä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
2 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty aikaväliksi kemoterapian aloittamisesta ennenaikaiseen lopettamiseen mistä tahansa syystä.
2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritetään aikaväliksi vasteen alkamisesta (kun joko CR tai PR määritetään ensin) etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
2 vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty aika hoidon aloittamisesta kasvaimen etenemiseen.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Tarsheen Sethi, MD, Yale University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset T-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset Brentuximab vedotiini

Tilaa