Pembrolizumab e Brentuximab Vedotin in soggetti con linfoma a cellule T recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile / femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di linfoma non Hodgkin a cellule T (T-NHL) saranno arruolati in questo studio.
2. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

4. Linfoma non Hodgkin a cellule T (T-NHL) confermato istologicamente, tra cui:

   • Linfoma periferico a cellule T non altro specificato (PTCL nos)
   • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)
   • Natural killer (NK)/linfoma a cellule T (nodale o extranodale)
   • Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), inclusa la micosi fungoide (MF)/sindrome di Sezary
   • Linfoma a cellule T trasformato
   • Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL);
   • Linfoma sottocutaneo a cellule T simile a panniculite (SCPTCL)
   • Linfomi epatosplenici a cellule T.
5. Presenza di CD30 (>1%) mediante IHC su un precedente campione bioptico
6. Malattia recidivante/refrattaria che ha fallito almeno una precedente terapia sistemica Nota: Brentuximab in monoterapia avrebbe potuto essere una linea terapeutica precedente AD ECCEZIONE di quelli con effetti collaterali di grado ≥ 2 che hanno comportato l'interruzione del trattamento o quelli refrattari a Brentuximab
7. Per i pazienti con linfoma periferico a cellule T (PTCL): almeno una lesione target misurabile ≥1,5 cm

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP)
   • Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento indicato dal protocollo e deve accettare di seguire le istruzioni per l'uso di una contraccezione accettabile dal momento della firma del consenso, e almeno 120 giorni (4 mesi) dopo la sua dose finale di pembrolizumab.
9. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (4 mesi) dopo la dose finale di pembrolizumab. e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
10. Un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo è risultata ≤ 10 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo:

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pazienti con leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL)

3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali ≤ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio al Ciclo 1, Giorno 1. Potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita.

   Nota: l'uso concomitante di bexarotene o vorinostat (dove la dose è rimasta stabile per le 8 settimane precedenti l'inizio della terapia in prova) è consentito per il CTCL. È consentito l'uso concomitante di steroidi topici o terapie per CTCL.

   I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie a ≤ Grado 1 o al valore basale (es. condizione prima dell'inizio della terapia associata all'evento avverso). I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 come AE possono essere idonei.

   Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

4. Donne incinte o che allattano. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.
5. - Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
6. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
7. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

    La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

11. Infezione attiva incontrollata che richiede una terapia sistemica (i pazienti devono essere afebbrili per ≥ 48 ore senza antibiotici prima del primo trattamento del protocollo). Se la febbre è attribuita a febbre tumorale (sintomo B), questo criterio non si applicherebbe.
12. Miocardite attiva, indipendentemente dall'eziologia; o insufficienza cardiaca con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA).
13. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
14. - Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 1 anno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. (Altri tumori maligni richiederanno una discussione anticipata e un accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor-ricercatore in merito al rischio di recidiva.)
15. Ipersensibilità grave nota (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (ad es. malattia renale che precluderebbe il trattamento o malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, incluso l'attuale abuso di alcol o cirrosi.
20. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
22. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 5 anni o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
23. Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore