Pembrolizumab och Brentuximab Vedotin hos patienter med återfallande/refraktär T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av T-cell Non-Hodgkin lymfom (T-NHL) kommer att inkluderas i denna studie.
2. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

4. Histologiskt bekräftat T-cell Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), inklusive:

   • Perifert T-cellslymfom ej annat specificerat (PTCL-nr)
   • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL)
   • Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL)
   • Naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom (nodal eller extranodal)
   • Kutant T-cellslymfom (CTCL), inklusive mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom
   • Transformerat T-cellslymfom
   • Enteropati-associerat T-cellslymfom (EATL);
   • Subkutan pannikulit-liknande T-cellslymfom (SCPTCL)
   • Hepatospleniska T-cellslymfom.
5. Närvaro av CD30 (>1%) av IHC på ett tidigare biopsiprov
6. Återfallande/refraktär sjukdom som har misslyckats med minst en tidigare systemisk behandling. Obs: Brentuximab som enskilt läkemedel kunde ha varit en tidigare behandlingslinje UTOM de med ≥ grad 2 biverkningar som leder till att behandlingen avbryts eller de som är refraktära mot Brentuximab
7. För patienter med perifert T-cellslymfom (PTCL): Minst en mätbar målskada ≥1,5 cm

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
   • En kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screening inom 72 timmar innan den får första dosen av protokollindikerad behandling, och måste gå med på att följa instruktionerna för att använda acceptabel preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av samtycke, och minst 120 dagar (4 månader) efter hennes sista dos av pembrolizumab.
9. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar (4 månader) efter den sista dosen av pembrolizumab. och avstå från att donera spermier under denna period.
10. Adekvat organ- och benmärgsfunktion resulterade ≤ 10 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Patienter med vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL)

3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel ≤ 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen på cykel 1, dag 1. Kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid.

   Obs: samtidig användning av bexaroten eller vorinostat (där dosen har varit stabil under de 8 veckorna innan behandling påbörjas på försök) är tillåten för CTCL. Samtidig användning av topikala steroider eller terapier för CTCL är tillåten.

   Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller till baslinjevärde (dvs. tillstånd före påbörjandet av behandlingen i samband med AE). Deltagare med ≤Grad 2 neuropati som AE kan vara berättigade.

   Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Gravida eller ammande kvinnor. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest vid screening. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
5. Har fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
6. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
7. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.

8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

9. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

    Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.

11. Aktiv okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi (patienter måste vara afebrila i ≥ 48 timmar utan antibiotika innan den första protokollbehandlingen). Om feber hänförs till tumörfeber (B-symptom) skulle detta kriterium inte gälla.
12. Aktiv myokardit, oavsett etiologi; eller New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering III-IV hjärtsvikt.
13. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
14. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 1 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. (Andra maligniteter kommer att kräva förhandsdiskussion och överenskommelse mellan utredaren och sponsor-utredaren angående risken för återfall.)
15. Känd allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
17. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
18. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd (t.ex. njursjukdom som skulle utesluta behandling eller obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm), terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är av intresse av försökspersonen att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive aktuellt alkoholmissbruk eller cirros.
20. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Tidigare allogen stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren eller aktiv transplantat vs värdsjukdom (GVHD).
23. Patienter med grad 2 eller högre perifer neuropati