Pembrolizumabe e Brentuximabe Vedotin em Indivíduos com Linfoma de Células T Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin de células T (T-NHL) serão incluídos neste estudo.
2. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

4. Linfoma não Hodgkin de células T (T-NHL) confirmado histologicamente, incluindo:

   • Linfoma periférico de células T não especificado (PTCL nos)
   • Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   • Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL)
   • Natural killer (NK)/linfoma de células T (nodal ou extranodal)
   • Linfoma cutâneo de células T (LCCT), incluindo micose fungoide (MF)/síndrome de Sezary
   • Linfoma de células T transformadas
   • Linfoma de células T associado a enteropatia (EATL);
   • Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea (SCPTCL)
   • Linfomas hepatoesplênicos de células T.
5. Presença de CD30 (>1%) por IHC em uma amostra de biópsia anterior
6. Doença recidivante/refratária com falha em pelo menos uma terapia sistêmica anterior Nota: Brentuximabe como agente único poderia ter sido uma linha de terapia anterior, EXCETO aqueles com efeitos colaterais ≥ grau 2 levando à descontinuação do tratamento ou refratários ao Brentuximabe
7. Para pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL): Pelo menos uma lesão-alvo mensurável ≥1,5 cm

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
   • Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo e deve concordar em seguir as instruções para o uso de contracepção aceitável a partir do momento da assinatura do consentimento, e pelo menos 120 dias (4 meses) após sua última dose de pembrolizumabe.
9. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias (4 meses) após a dose final de pembrolizumabe. e abster-se de doar esperma durante este período.
10. A função adequada dos órgãos e da medula óssea resultou ≤ 10 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pacientes com leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL)

3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. Pode considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta.

   Observação: o uso concomitante de bexaroteno ou vorinostat (quando a dose permaneceu estável por 8 semanas antes do início da terapia no estudo) é permitido para CTCL. O uso concomitante de esteróides tópicos ou terapias para CTCL é permitido.

   Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou para o valor da linha de base (ou seja, condição anterior ao início da terapia associada ao EA). Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 como EA podem ser elegíveis.

   Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

4. Mulheres grávidas ou amamentando. Um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo na triagem. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.
5. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
6. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
7. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

8. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

    A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.

11. Infecção ativa não controlada que requer terapia sistêmica (os pacientes devem estar afebris por ≥ 48 horas sem antibióticos antes do primeiro protocolo de tratamento). Se a febre for atribuída à febre do tumor (sintoma B), esse critério não se aplica.
12. Miocardite ativa, independentemente da etiologia; ou insuficiência cardíaca de classificação funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA).
13. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
14. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 1 ano, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele atualmente tratado, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. (Outras malignidades exigirão discussão prévia e acordo entre o investigador e o patrocinador-investigador em relação ao risco de recorrência.)
15. Hipersensibilidade grave conhecida (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
17. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, doença renal que impeça o tratamento ou doença pulmonar obstrutiva e histórico de broncoespasmo), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo abuso atual de álcool ou cirrose.
20. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
21. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
22. Transplante alogênico de células-tronco anterior nos últimos 5 anos ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
23. Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ou superior