Pembrolizumab és Brentuximab Vedotin kiújult/refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Ebbe a vizsgálatba olyan férfi/női résztvevőket vonnak be, akik a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek a T-sejtes non-Hodgkin limfóma (T-NHL) szövettanilag megerősített diagnózisával.
2. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.

4. Szövettanilag igazolt T-sejtes non-Hodgkin limfóma (T-NHL), beleértve:

   • Másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfóma (PTCL-számok)
   • Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL)
   • Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL)
   • Természetes gyilkos (NK)/T-sejtes limfóma (nodális vagy extranodális)
   • Bőr T-sejtes limfóma (CTCL), beleértve a mycosis fungoides (MF)/sezary szindrómát
   • Transzformált T-sejtes limfóma
   • enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL);
   • Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma (SCPTCL)
   • Hepatosplenicus T-sejtes limfómák.
5. CD30 jelenléte (>1%) IHC szerint egy korábbi biopsziás mintán
6. Relapszusos/refrakter betegség, amelynél legalább egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt. Megjegyzés: Az egyszeri gyógyszeres brentuximab korábbi terápiás vonal lehetett, KIVÉVE azokat, amelyeknél ≥ 2-es fokozatú mellékhatások vezettek a kezelés abbahagyásához, vagy akik nem reagáltak a Brentuximabra.
7. Perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél: Legalább egy mérhető céllézió ≥1,5 cm

8. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
   • A fogamzóképes nő (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy legyen a szűrés során 72 órával a protokoll szerinti kezelés első adagja előtt, és vállalnia kell, hogy a beleegyezés aláírásától kezdve követi az elfogadható fogamzásgátlás használatára vonatkozó utasításokat. és legalább 120 nappal (4 hónappal) az utolsó pembrolizumab adag után.
9. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt, és legalább 120 napig (4 hónapig) a pembrolizumab utolsó adagja után. és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban.
10. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció ≤ 10 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt:

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában (ATLL) szenvedő betegek

3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt az 1. ciklus 1. napján. Megfontolandó a rövidebb intervallum kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében.

   Megjegyzés: a bexarotén vagy a vorinosztát egyidejű alkalmazása (ahol a dózis stabil volt a terápia megkezdése előtti 8 hétig) CTCL esetén megengedett. Helyi szteroidok vagy CTCL-terápiák egyidejű alkalmazása megengedett.

   A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre (pl. az AE-vel kapcsolatos terápia megkezdése előtti állapot). Azok a résztvevők, akiknél ≤ 2. fokozatú neuropátia, mint AE, jogosultak lehetnek.

   Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

4. Terhes vagy szoptató nők. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a szűréskor. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Abban az esetben, ha 72 óra telt el a szűrő terhességi teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
5. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
6. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
7. Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

8. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

   Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

9. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt egy évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

    A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.

11. Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel (a betegeknek ≥ 48 órán át láztalannak kell lenniük az antibiotikumtól az első protokoll szerinti kezelés előtt). Ha a láz a tumorláznak tulajdonítható (B-tünet), akkor ez a kritérium nem érvényesül.
12. Aktív szívizomgyulladás, az etiológiától függetlenül; vagy a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása III-IV.
13. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
14. Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 1 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve a méhnyak vagy az emlő "in situ" karcinómáját. (Egyéb rosszindulatú daganatok esetén előzetes megbeszélést és megállapodást kell kötni a vizsgáló és a megbízó-vizsgáló között a kiújulás kockázatával kapcsolatban.)
15. Ismert súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat) pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
16. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
17. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
18. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra (pl. vesebetegség, amely kizárná a kezelést, vagy obstruktív tüdőbetegség és hörgőgörcs), terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a legjobb érdekben az alany részvételére, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist.
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
21. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
22. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt 5 évben vagy aktív graft vs. host betegség (GVHD).
23. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek