Pembrolizumab og Brentuximab Vedotin hos personer med residiverende/refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL) vil bli registrert i denne studien.
2. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

4. Histologisk bekreftet T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), inkludert:

   • Perifert T-celle lymfom ikke annet spesifisert (PTCL-nr.)
   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
   • Naturlig morder (NK)/T-celle lymfom (nodal eller ekstranodal)
   • Kutant T-celle lymfom (CTCL), inkludert mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom
   • Transformert T-celle lymfom
   • Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL);
   • Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom (SCPTCL)
   • Hepatospleniske T-celle lymfomer.
5. Tilstedeværelse av CD30 (>1%) av IHC på en tidligere biopsiprøve
6. Tilbakefallende/refraktær sykdom som har sviktet minst én tidligere systemisk behandling Merk: Enkeltmiddel Brentuximab kan ha vært en tidligere behandlingslinje UNNTATT de med ≥ grad 2 bivirkninger som fører til behandlingsavbrudd eller de som er refraktære overfor Brentuximab
7. For pasienter med perifert T-celle lymfom (PTCL): Minst én målbar mållesjon ≥1,5 cm

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
   • En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening innen 72 timer før første dose av protokollindisert behandling, og må godta å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykke, og minst 120 dager (4 måneder) etter den siste dosen av pembrolizumab.
9. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager (4 måneder) etter den siste dosen av pembrolizumab. og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon resulterte ≤ 10 dager før første dose av protokollindisert behandling:

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Pasienter med voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL)

3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler ≤ 4 uker før første dose studiebehandling på syklus 1, dag 1. Kunne vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre medikamenter med kort halveringstid.

   Merk: Samtidig bruk av bexaroten eller vorinostat (hvor dosen har vært stabil i de 8 ukene før oppstart av behandling på prøve) er tillatt for CTCL. Samtidig bruk av topikale steroider eller terapier for CTCL er tillatt.

   Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller til baseline-verdi (dvs. tilstand før oppstart av behandlingen assosiert med AE). Deltakere med ≤Grade 2 nevropati som AE kan være kvalifisert.

   Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

4. Gravide eller ammende kvinner. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest ved screening. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
5. Har fått strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
6. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
7. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

8. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.

11. Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi (pasienter må være afebrile i ≥ 48 timer med antibiotika før første protokollbehandling). Hvis feber tilskrives tumorfeber (B-symptom), vil ikke dette kriteriet gjelde.
12. Aktiv myokarditt, uavhengig av etiologi; eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering III-IV hjertesvikt.
13. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
14. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 1 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet. (Andre maligniteter vil kreve forhåndsdiskusjon og avtale mellom etterforskeren og sponsoretterforskeren angående risiko for gjentakelse.)
15. Kjent alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand (f.eks. nyresykdom som vil utelukke behandling eller obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i den beste interessen av forsøkspersonen til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever.
20. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen de siste 5 årene eller aktiv graft vs. vertssykdom (GVHD).
23. Pasienter med grad 2 eller høyere perifer nevropati