Pembrolizumab og Brentuximab Vedotin hos personer med recidiverende/refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
2. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

4. Histologisk bekræftet T-celle Non-Hodgkin lymfom (T-NHL), herunder:

   • Perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret (PTCL-nr.)
   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
   • Naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom (nodal eller ekstranodal)
   • Kutan T-celle lymfom (CTCL), herunder mycosis fungoides (MF)/sezary syndrom
   • Transformeret T-celle lymfom
   • Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL);
   • Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom (SCPTCL)
   • Hepatospleniske T-celle lymfomer.
5. Tilstedeværelse af CD30 (>1%) af IHC på en tidligere biopsiprøve
6. Tilbagefaldende/refraktær sygdom, der har svigtet mindst én tidligere systemisk behandling Bemærk: Brentuximab enkeltstof kunne have været en tidligere behandlingslinje UNDTAGET dem med ≥ grad 2 bivirkninger, der førte til behandlingsophør eller dem, der var refraktære over for Brentuximab
7. For patienter med perifert T-celle lymfom (PTCL): Mindst én målbar mållæsion ≥1,5 cm

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
   • En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis protokol-indiceret behandling, og skal acceptere at følge instruktionerne for brug af acceptabel prævention fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke. og mindst 120 dage (4 måneder) efter hendes sidste dosis pembrolizumab.
9. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage (4 måneder) efter den sidste dosis af pembrolizumab. og undlade at donere sæd i denne periode.
10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion resulterede ≤ 10 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling:

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
2. Patienter med voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL)

3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler ≤ 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på cyklus 1, dag 1. Kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid.

   Bemærk: Samtidig brug af bexaroten eller vorinostat (hvor dosis har været stabil i de 8 uger før påbegyndelse af behandling på forsøg) er tilladt for CTCL. Samtidig brug af topiske steroider eller terapier til CTCL er tilladt.

   Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller til baseline-værdien (dvs. tilstand før påbegyndelse af behandlingen i forbindelse med AE). Deltagere med ≤Grade 2 neuropati som AE kan være kvalificerede.

   Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.

4. Gravide eller ammende kvinder. En WOCBP, der har en positiv uringraviditetstest ved screening. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal der udføres en anden graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
5. Har modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
6. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
7. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

11. Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi (patienter skal være afebrile i ≥ 48 timer uden antibiotika før første protokolbehandling). Hvis feber tilskrives tumorfeber (B-symptom), gælder dette kriterium ikke.
12. Aktiv myocarditis, uanset ætiologi; eller New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III-IV hjertesvigt.
13. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 1 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. (Andre maligne sygdomme vil kræve forudgående diskussion og aftale mellem investigator og sponsor-investigator vedrørende risikoen for gentagelse).
15. Kendt svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
18. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand (f.eks. nyresygdom, der ville udelukke behandling eller obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i den bedste interesse af forsøgspersonen til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever.
20. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
22. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år eller aktiv graft vs. værtssygdom (GVHD).
23. Patienter med grad 2 eller højere perifer neuropati