Studie ter evaluatie van de PK-profielen van LY03010 bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis

Inclusiecriteria:

• Om aan het onderzoek deel te nemen, moeten patiënten bij de screening aan alle inclusiecriteria voldoen:

  1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
  2. Zorg voor een geïdentificeerde ondersteunende persoon (bijv. familielid, dossierbehandelaar, maatschappelijk werker) die door de onderzoeker als betrouwbaar wordt beschouwd om ervoor te zorgen dat studiebezoeken worden nageleefd en om personeel te waarschuwen voor eventuele problemen.
  3. Een stabiele verblijfplaats hebben gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie.
  4. Man of vrouw van ≥18 tot ≤65 jaar die voldoet aan de diagnostische criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  5. U hebt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis orale antipsychotica gebruikt, anders dan risperidon, paliperidon, clozapine, ziprasidon of thioridazine.
  6. Wees klinisch stabiel op basis van klinische beoordelingen en een positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totaalscore ≤75, evenals een PANSS HATE (vijandigheid, angst, spanning en opwinding) subtotaalscore <16 bij screening.
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score van 1 tot en met 4.
  8. Alleen voor patiënten met schizoaffectieve stoornis: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 en Hamilton Rating Scale for Depression, versie met 17 items (HAM-D) ≤12.
  9. Body mass index (BMI) ≥17,0 en ≤37 kg/m2; lichaamsgewicht ≥50 kg.
  10. Alle vrouwelijke patiënten (vruchtbaar en niet-vruchtbaar) moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij zowel de screening als de baseline. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan 1 van de volgende 3 voorwaarden: (i) postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, (ii) chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale eileidersocclusie) op basis van patiëntrapport, of (iii) als u zwanger kunt worden (WOCBP) en heteroseksueel actief bent, een zeer effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie beoefent of ermee instemt deze te gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) en anticonceptiva (oraal, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten) die gecombineerde of alleen progestageen hormonale anticonceptie gebruiken geassocieerd met remming van ovulatie . Een gesteriliseerde mannelijke partner is een aanvaardbare anticonceptiemethode als de gesteriliseerde partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt en de gesteriliseerde partner een medische bevestiging van chirurgisch succes heeft ontvangen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het einde van het onderzoek (EOS) om het risico op zwangerschap te minimaliseren.
  11. Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke patiënten moeten bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals dubbele barrièremethoden of een combinatie van een mannelijk condoom met een dop, diafragma of spons met zaaddodend middel) vanaf de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het EOS-bezoek als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.

Uitsluitingscriteria:

- Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als er bij de screening 1 of meer uitsluitingscriteria aanwezig zijn:

1. Primaire en actieve DSM-V As I-diagnose anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
2. Patiënten die voldoen aan de DSM-V-criteria voor middelenmisbruik (matig of ernstig), of positief testen op drugs of alcohol bij screening of baseline, met uitzondering van patiënten die positief testen op barbituraat of benzodiazepine, wat kan worden verklaard door gedocumenteerde voorschriften van een behandelend arts als onderdeel van de behandeling van de onderliggende medische aandoening van de patiënt.

3. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

   • Gebruik van oraal risperidon of paliperidon binnen 2 weken voor screening.
   • Gebruik van Clozapine, Thioridazine of Ziprasidon binnen 4 weken voor screening.
   • Gebruik van 2 weken depotformulering van risperidon (RISPERDAL CONSTA®) binnen 3 maanden, 1 maand depotformulering van risperidon (PERSERIS KIT®) of 9-hydroxyrisperidon (INVEGA SUSTENNA®) binnen 1 jaar, of 3 maanden depotformulering van 9-hydroxyrisperidon (INVEGA TRINZA®) binnen 2 jaar vóór screening. Gebruik van andere langwerkende injectables voor de behandeling van schizofrenie binnen 4 weken voor screening.
   • Gebruik van niet-selectieve of irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) antidepressiva binnen 30 dagen vóór screening. Patiënten die andere antidepressiva gebruiken, moeten eveneens worden uitgesloten, tenzij de dosis gedurende ten minste 30 dagen vóór de screening stabiel is gebleven.
   • Gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A4 of P-glycoproteïne (P-gp) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór screening.
   • Elektroconvulsietherapie binnen 60 dagen voor screening.
4. Bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor risperidon, paliperidon of een van hun hulpstoffen (orale verdraagbaarheidstest voor risperidon zal worden voltooid tijdens de screeningperiode, ongeveer 14 dagen maar niet minder dan 9 dagen voorafgaand aan de dosering, voor patiënten zonder gedocumenteerd bewijs [medisch dossier of schriftelijke verklaring van een gediplomeerde arts die de patiënt heeft behandeld] dat hij risperidon of paliperidon verdraagt, en patiënten die een allergische reactie op deze test vertonen, zullen van het onderzoek worden uitgesloten).
5. Patiënten die een aanzienlijk risico vormen op een zelfmoordpoging op basis van de geschiedenis of het oordeel van de onderzoeker; antwoord "ja" op Suïcidale Ideatie-items 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) voor de huidige of afgelopen 6 maanden op de "Baseline/Screening-versie" bij screening; suïcidaal gedrag hebben vertoond in de afgelopen 6 maanden zoals gemeten door de C-SSRS bij screening; of een onmiddellijk risico lopen op zelfmoord of gewelddadig gedrag op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker of de C-SSRS-beoordeling van levenslange zelfmoordgedachten of -gedrag bij screening.
6. Een of meer van de volgende 3 aandoeningen: (i) klinisch significante leverdisfunctie, (ii) hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, hepatitis C (HCV) positief, of (iii) een serum alanine transaminase (ALT) of aspartaat transaminase (AST) > 2 x bovengrens van normaal (ULN) bereik; of een totaal bilirubine > 1,5 x ULN (als de ALAT- of ASAT-waarden tussen 2x en 3x ULN liggen in de eerste screeningstest en de verhoging kan worden veroorzaakt door niet-specifieke redenen naar het oordeel van de onderzoeker, kan een tweede test worden uitgevoerd na een week. Als de herhaalde ALAT- of ASAT-waarden nog steeds >2 x ULN zijn, moet de patiënt van het onderzoek worden uitgesloten. Patiënten die HCV-antilichaamreactief zijn, maar bevestigd dat HCV-RNA niet is gedetecteerd, kunnen worden ingeschreven als deze toestand eerder als stabiel werd beschouwd zonder behandeling of na voltooiing van een geschikte behandeling, en de leverfunctie normaal is.
7. Voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie of met een daling van ≥ 20 mmHg in systolische bloeddruk (SBP) of daling van ≥10 mmHg in diastolische bloeddruk (DBP) bij het veranderen van liggende naar staande positie na minstens 5 minuten of SBP lager dan 105 mmHg in rugligging bij screening of voorafgaand aan randomisatie.
8. Ongecontroleerde diabetes of hemoglobine A1c (HbAlc)-niveau ≥7% bij screening.
9. Indicatie van verminderde nierfunctie bij screening (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 80 ml/min).
10. Geschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of tardieve dyskinesie; voorgeschiedenis van ernstige acathisie of extrapiramidale reacties zoals dystonie bij eerder gebruik van risperidon of andere neurolepticabehandelingen; score ≥ 3 op de Global Clinical Assessment van de BARS of score ≥ 2 op de AIMS bij screening
11. QTcF-interval groter dan 450 msec voor mannen en 460 msec voor vrouwen bij screening, of andere klinisch significante ECG-bevindingen naar de mening van de onderzoeker.
12. Klinisch significante medische geschiedenis in het verleden (binnen 2 jaar) van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische stoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt zou verstoren om deel te nemen aan de studie.
13. Patiënt heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19), bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening of bij opname.
14. Patiënt met een ernstig verloop van COVID-19 (d.w.z. ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) en/of mechanische beademing).
15. Patiënten die in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde COVID-19-vaccins hebben gekregen of van plan zijn om binnen 30 dagen na toediening te worden gevaccineerd.
16. Maligniteiten binnen 5 jaar met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker voorafgaand aan screening.
17. Geschiedenis of huidige diagnose van epilepsie of convulsieve stoornis anders dan een eenmalige koortsstuipen in de kindertijd.
18. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy Bodies of andere aan dementie gerelateerde psychose.
19. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 1 maand, of 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
20. Donatie of bloedafname van > 1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Klinisch Laboratorium bij screening wijst op witte bloedcellen <3x109/L, of neutrofielen <1,5x109/L of bloedplaatjes < 80x109/L.
22. Heeft een prolactine laboratoriumwaarde ≥ 100 ng/ml bij screening.
23. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) test positief.
24. Alle klinische waarnemingen of bevindingen van klinische laboratoriumafwijkingen bij screening of basisbezoeken die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kunnen brengen of de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren. Als de resultaten van klinische laboratoriumtests (tenzij gespecificeerd) buiten de normale referentiebereiken vallen, kan de patiënt worden ingeschreven, maar alleen als deze bevindingen door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de patiënt.