Studie for å evaluere PK-profilene til LY03010 hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse

Inklusjonskriterier:

• For å delta i studien må pasienter oppfylle alle inklusjonskriterier ved screening:

  1. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
  2. Få en identifisert støtteperson (f.eks. familiemedlem, saksbehandler, sosialarbeider) ansett som pålitelig av etterforskeren for å bidra til å sikre etterlevelse av studiebesøk og for å varsle personalet om eventuelle problemer.
  3. Ha et stabilt bosted i 3 måneder før screening og gjennom hele studiet.
  4. Mann eller kvinne ≥18 til ≤65 år som oppfyller diagnostiske kriterier for schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i minst 1 år før screening.
  5. Har vært på en stabil dose av orale antipsykotiske medisiner enn risperidon, paliperidon, klozapin, ziprasidon eller tioridazin i minst 4 uker før screening.
  6. Vær klinisk stabil basert på kliniske vurderinger og en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ≤75 samt en PANSS HATE (fiendtlighet, angst, spenning og spenning) subtotalskår <16 ved screening.
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på 1 til 4, inklusive.
  8. Kun for pasienter med schizoaffektiv lidelse: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 og Hamilton Rating Scale for Depression, 17-element versjon (HAM-D) ≤12.
  9. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥17,0 og ≤37 kg/m2; kroppsvekt ≥50 kg.
  10. Alle kvinnelige pasienter (fertil og ikke-fertil) må ha et negativt graviditetstestresultat ved både screening og baseline. Kvinnelige pasienter må oppfylle 1 av følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon) basert på pasientrapport, eller (iii) hvis de er i fertil alder (WOCBP) og heteroseksuelt aktive, praktiserer eller samtykker i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode for prevensjon. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer en intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) og prevensjonsmidler (orale, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter) ved bruk av kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning . En vasektomisert mannlig partner er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten og den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk bekreftelse på kirurgisk suksess. Svært effektive prevensjonsmetoder må brukes i minst 21 dager før studiemedikamentdosering, gjennom hele studien og i minst 30 dager etter avsluttet studiebesøk (EOS) for å minimere risikoen for graviditet.
  11. Seksuelt aktive fertile mannlige pasienter må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (som doble barrieremetoder av en kombinasjon av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med spermicid) fra studiemedisinsdosering, gjennom hele studien, og i minst 30 dager etter EOS-besøket hvis partneren deres er kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter vil bli ekskludert fra studiestart hvis 1 eller flere eksklusjonskriterier er tilstede ved screening:

1. Primær og aktiv DSM-V-akse I-diagnose annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.
2. Pasienter som oppfyller DSM-V-kriteriene for rusmisbruk (moderat eller alvorlig), eller tester positivt for et rusmiddel eller alkohol ved screening eller baseline med unntak av test positiv for barbiturat eller benzodiazepin som kan forklares med dokumenterte resepter fra en behandlende lege som en del av behandlingen for pasientens underliggende medisinske tilstander.

3. Pasienter som fikk noen av følgende behandling(er):

   • Bruk av oral risperidon eller paliperidon innen 2 uker før screening.
   • Bruk av Clozapin, Thioridazin eller Ziprasidon innen 4 uker før screening.
   • Bruk av 2-ukers depotformulering av risperidon (RISPERDAL CONSTA®) innen 3 måneder, 1-måneders depotformulering av risperidon (PERSERIS KIT®) eller 9-hydroksyrisperidon (INVEGA SUSTENNA®) innen 1 år, eller 3-måneders depotformulering av 9-hydroksyrisperidon (INVEGA TRINZA®) innen 2 år før screening. Bruk av andre langtidsvirkende injiserbare for behandling av schizofreni innen 4 uker før screening.
   • Bruk av ikke-selektive eller irreversible monoaminoksidasehemmere (MAOI) antidepressiva innen 30 dager før screening. Pasienter på andre antidepressiva bør også ekskluderes med mindre dosen har vært stabil i minst 30 dager før screening.
   • Bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
   • Elektrokonvulsiv behandling innen 60 dager før screening.
4. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse av risperidon, paliperidon eller noen av deres hjelpestoffer (oral risperidon-tolerabilitetstest vil bli fullført i løpet av screeningsperioden, ca. 14 dager, men ikke mindre enn 9 dager før dosering, for pasienter uten dokumentert bevis [medisinsk journal eller skriftlig erklæring fra en autorisert lege som har behandlet pasienten] for å tolerere risperidon eller paliperidon, og pasienter som viser en allergisk reaksjon på denne testen vil bli ekskludert fra studien).
5. Pasienter som utgjør en betydelig risiko for et selvmordsforsøk basert på historie eller etterforskerens vurdering; svar "ja" på selvmordstanker 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for nåværende eller siste 6 måneder på "Baseline/Screening-versjonen" ved screening; har hatt selvmordsatferd de siste 6 månedene målt ved C-SSRS ved screening; eller er i overhengende risiko for selvmord eller voldelig atferd basert på etterforskerens kliniske vurdering eller C-SSRS-vurderingen av livstids selvmordstanker eller -adferd ved screening.
6. En eller flere av følgende 3 tilstander: (i) klinisk signifikant leverdysfunksjon, (ii) hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, hepatitt C (HCV) positiv, eller (iii) en serumalanintransaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) > 2 x øvre normalgrense (ULN); eller en total bilirubin > 1,5 x ULN (hvis ALAT- eller AST-nivåene er mellom 2x og 3x ULN i den første screeningtesten og økningen kan være forårsaket av ikke-spesifikke årsaker etter etterforskerens vurdering, kan en ny test utføres etter en uke. Hvis de gjentatte ALAT- eller ASAT-nivåene fortsatt er >2 x ULN, må pasienten ekskluderes fra studien. Pasienter som er HCV-antistoffreaktive, men bekreftet HCV-RNA som ikke er påvist, kan inkluderes dersom denne tilstanden tidligere har vært ansett som stabil uten behandling eller etter fullført passende behandling, og leverfunksjonen er normal.
7. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller med en reduksjon på ≥ 20 mmHg i systolisk blodtrykk (SBP) eller reduksjon på ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk (DBP) ved endring fra liggende til stående stilling etter å ha vært i ryggleie i minst 5 minutter eller SBP mindre enn 105 mmHg i liggende stilling ved screening eller før randomisering.
8. Ukontrollert diabetes eller hemoglobin A1c (HbAlc) nivå ≥7 % ved screening.
9. Indikasjon på nedsatt nyrefunksjon ved screening (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 80 ml/min).
10. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; anamnese med alvorlig akatisi eller ekstrapyramidale reaksjoner som dystoni ved tidligere bruk av risperidon eller andre nevroleptiske behandlinger; score ≥ 3 på Global Clinical Assessment av BARS eller score ≥ 2 på AIMS ved screening
11. QTcF-intervall større enn 450 msek for menn og 460 msek for kvinner ved screening, eller andre klinisk signifikante EKG-funn etter etterforskerens oppfatning.
12. Klinisk signifikant tidligere medisinsk historie (innen 2 år) med gastrointestinal, kardiovaskulær, muskel- og skjelett, endokrine, hematologiske, nyre-, lever-, bronkopulmonale, nevrologiske, immunologiske lidelser eller overfølsomhet over medikamenter som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre pasientens evner å delta i studien.
13. Pasienten har kliniske tegn og symptomer i samsvar med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 30 dagene før screening eller ved innleggelse.
14. Pasient som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (dvs. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) og/eller mekanisk ventilert).
15. Pasienter som har fått covid-19-vaksiner i løpet av de siste 14 dagene før baseline eller planlegger å bli vaksinert innen 30 dager etter dosering.
16. Maligniteter innen 5 år med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft før screening.
17. Anamnese eller nåværende diagnose av epilepsi eller krampeanfall annet enn et enkelt feberanfall i barndommen.
18. Historie eller nåværende diagnose av Parkinsons sykdommer, demens med Lewy Bodies eller andre demensrelaterte psykoser.
19. Mottak av et annet undersøkelsesprodukt innen 1 måned, eller 5 halveringstider av det andre undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
20. Donasjon eller blodinnsamling av > 1 enhet (omtrent 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akutt tap av blod i løpet av 90 dager før screening.
21. Klinisk laboratorium ved screening som indikerer hvite blodceller <3x109/L, eller nøytrofiler <1,5x109/L eller blodplater < 80 x109/L.
22. Har en prolaktin laboratorieverdi ≥ 100 ng/ml ved screening.
23. Humant immunsviktvirus (HIV) testet positivt.
24. Eventuelle kliniske observasjoner eller funn av kliniske laboratorieavvik ved screening eller baseline-besøk som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette pasienten i fare eller forstyrre studiens endepunkter. Hvis resultatene av klinisk laboratorietesting (med mindre det er spesifisert) er utenfor normale referanseområder, kan pasienten innskrives, men bare hvis disse funnene ikke er klinisk signifikante av etterforskeren. Denne bestemmelsen må registreres i pasientens kildedokumenter.