Tutkimus LY03010:n PK-profiilien arvioimiseksi potilailla, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuakseen tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seulonnassa mukanaolokriteerit:

  1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
  2. Pyydä tunnistettua tukihenkilöä (esim. perheenjäsen, tapaustyöntekijä, sosiaalityöntekijä), jota tutkija pitää luotettavana, auttamaan varmistamaan opintokäyntien noudattaminen ja varoittamaan henkilöstöä kaikista huolenaiheista.
  3. Vakaa asuinpaikka 3 kuukautta ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
  4. Mies tai nainen ≥18–≤65-vuotias, joka täyttää skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnostiset kriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-V) mukaan vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
  5. olet käyttänyt vakaata annoksia oraalista antipsykoottista lääkettä (muita kuin risperidonia, paliperidonia, klotsapiinia, tsiprasidonia tai tioridatsiinia) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
  6. Ole kliinisesti vakaa kliinisten arvioiden ja positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispistemäärän ≤75 sekä PANSS-VIHA (vihamielisyys, ahdistuneisuus, jännitys ja jännitys) välisumman <16 perusteella seulonnassa.
  7. Kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pisteet 1–4, mukaan lukien.
  8. Vain skitsoaffektiivista häiriötä sairastaville potilaille: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 ja Hamilton Rating Scale for Depression, 17-osainen versio (HAM-D) ≤12.
  9. painoindeksi (BMI) ≥17,0 ja ≤37 kg/m2; ruumiinpaino ≥50 kg.
  10. Kaikilla naispotilailla (hedelmällisessä iässä ja ei-hedelmällisessä iässä) on oltava negatiivinen raskaustestitulos sekä seulonnassa että lähtötilanteessa. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista kolmesta ehdosta: (i) postmenopausaalinen vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, (ii) kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai molempien munanjohtimien tukos) potilaan raportin perusteella, tai (iii) jos on hedelmällisessä iässä (WOCBP) ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, harjoittaa tai suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyyn. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ja ehkäisyvälineet (suun kautta otettavat, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet), joissa käytetään yhdistettyä tai vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon. . Vasektomoitu mieskumppani on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos vasektomioitu kumppani on naispotilaan ainoa seksikumppani ja vasektomioitu kumppani on saanut lääketieteellisen vahvistuksen leikkauksen onnistumisesta. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä on käytettävä vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen lopussa (EOS) käynnin jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
  11. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kuten kaksoisestemenetelmiä, joissa on yhdistelmä mieskondomia joko korkilla, kalvolla tai sienellä ja spermisidillä) tutkimuslääkkeen annostelusta lähtien koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan. EOS-käynnin jälkeen, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos seulonnassa on yksi tai useampi poissulkemiskriteeri:

1. Primaarinen ja aktiivinen DSM-V Axis I -diagnoosi, joka ei ole skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö.
2. Potilaat, jotka täyttävät DSM-V:n kriteerit päihteiden väärinkäytölle (kohtalainen tai vaikea) tai jotka ovat positiivisia huumeiden tai alkoholin suhteen seulonnan tai lähtötilanteen aikana, lukuun ottamatta barbituraatin tai bentsodiatsepiinin testejä, jotka voidaan selittää dokumentoiduilla lääkemääräyksillä hoitava lääkäri osana potilaan perussairauksien hoitoa.

3. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista:

   • Suun kautta otettavan risperidonin tai paliperidonin käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Klotsapiinin, tioridatsiinin tai tsiprasidonin käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • 2 viikon risperidonin depotformulaatio (RISPERDAL CONSTA®) 3 kuukauden sisällä, 1 kuukauden risperidonin (PERSERIS KIT®) tai 9-hydroksirisperidonin (INVEGA SUSTENNA®) depotformulaatio vuoden sisällä tai 3 kuukauden depotformulaatio 9-hydroksirisperidonia (INVEGA TRINZA®) 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. Muiden pitkävaikutteisten injektioiden käyttö skitsofrenian hoitoon 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Ei-selektiivisten tai irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) masennuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Myös muita masennuslääkkeitä käyttävät potilaat tulee sulkea pois, ellei annos ole ollut vakaa vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
   • Voimakkaiden CYP3A4:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijien tai estäjien käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
   • Sähkökonvulsiivinen hoito 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi risperidonille, paliperidonille tai jollekin niiden apuaineelle (suun kautta otettavan risperidonin siedettävyystesti suoritetaan seulontajakson aikana, noin 14 päivää, mutta vähintään 9 päivää ennen annostelua, potilaille, joilla ei ole dokumentoitua näyttöä [sairaustiedot tai potilasta hoitaneen laillistetun lääkärin kirjallinen lausunto risperidonin tai paliperidonin siedosta, ja potilaat, jotka osoittavat allergisen reaktion tähän kokeeseen, suljetaan pois tutkimuksesta).
5. Potilaat, jotka aiheuttavat merkittävän itsemurhayrityksen riskin historian tai tutkijan harkinnan perusteella; vastaa "kyllä" itsemurha-ajattelun kohtiin 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS) nykyiseltä tai viimeiseltä 6 kuukaudelta "Perus-/seulontaversiossa" seulonnassa; sinulla on ollut itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana C-SSRS:n mukaan seulonnassa; tai heillä on välitön itsemurha- tai väkivaltaisen käytöksen riski perustuen Tutkijan kliinisen arvioinnin tai C-SSRS-arvioinnin elinikäisistä itsemurha-ajatuksista tai -käyttäytymisestä seulonnassa.
6. Jokin yksi tai useampi seuraavista kolmesta tilasta: (i) kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, (ii) hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, hepatiitti C (HCV) -positiivinen tai (iii) seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaatti transaminaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (jos ALAT- tai ASAT-arvot ovat 2-3 x ULN ensimmäisessä seulontatestissä ja nousu saattaa johtua epäspesifisistä syistä tutkijan arvion mukaan, voidaan tehdä toinen testi viikon kuluttua. Jos toistuvat ALAT- tai ASAT-arvot ovat edelleen > 2 x ULN, potilas on suljettava pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka ovat reaktiivisia HCV-vasta-aineille, mutta joiden varmistettu HCV-RNA:ta ei ole havaittu, voidaan ottaa mukaan, jos tämän tilan on aiemmin katsottu stabiiliksi ilman hoitoa tai asianmukaisen hoidon jälkeen ja maksan toiminta on normaali.
7. Oireellinen ortostaattinen hypotensio tai systolisen verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥ 10 mmHg (DBP) vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta sen jälkeen, kun olet ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia tai verenpaine alle 105 mmHg makuuasennossa seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista.
8. Hallitsematon diabetes tai hemoglobiini A1c (HbAlc) ≥7 % seulonnassa.
9. Indikaatio munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 80 ml/min).
10. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS) tai tardiivi dyskinesia; aiempaa vakavaa akatisiaa tai ekstrapyramidaalisia reaktioita, kuten dystoniaa aiemman risperidonin tai muiden neuroleptisten lääkkeiden käytön yhteydessä; pisteet ≥ 3 BARS:n maailmanlaajuisessa kliinisessä arvioinnissa tai pisteet ≥ 2 AIMS-tutkimuksessa seulonnassa
11. QTcF-aika yli 450 ms miehillä ja 460 ms naisilla seulonnassa tai muussa kliinisesti merkittävässä EKG-löydössä tutkijan mielestä.
12. Kliinisesti merkittävä aiempi sairaushistoria (2 vuoden sisällä) ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten, hematologisten, munuaisten, maksan, bronkopulmonaalisten, neurologisten, immunologisten häiriöiden tai lääkeyliherkkyydestä, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
13. Potilaalla on koronavirustaudin 2019 (COVID-19) mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, kuivaa yskää, hengenahdistusta, kurkkukipua, väsymystä tai asianmukaisella laboratoriotestillä vahvistettu infektio viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.
14. Potilas, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (eli sairaalahoito, kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) ja/tai mekaaninen ventilaatio).
15. Potilaat, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen viimeisten 14 päivän aikana ennen lähtötilannetta tai aikovat saada rokotuksen 30 päivän kuluessa annostelusta.
16. Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää ennen seulontaa.
17. Aiempi tai nykyinen diagnoosi epilepsiasta tai kouristushäiriöstä, joka ei ole yksittäinen lapsuuden kuumekohtaus.
18. Parkinsonin taudin, Lewyn kehon dementian tai muun dementiaan liittyvän psykoosin historia tai nykyinen diagnoosi.
19. Toisen tutkimustuotteen vastaanotto kuukauden sisällä tai 5 toisen tutkimustuotteen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
20. > 1 yksikön (noin 450 ml) veren (tai verivalmisteiden) luovutus tai verenotto tai akuutti veren menetys seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana.
21. Kliininen laboratorio seulonnassa, jossa todettiin valkosoluja <3x109/l, neutrofiilejä <1,5x109/l tai verihiutaleita < 80x109/l.
22. Prolaktiinin laboratorioarvo seulonnassa on ≥ 100 ng/ml.
23. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi positiivinen.
24. Kaikki kliinisen havainnon tai kliinisen laboratorion poikkeavuudet seulonta- tai lähtökäynneillä, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä. Jos kliinisen laboratoriotestin tulokset (ellei toisin mainita) ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella, potilas voidaan ottaa mukaan, mutta vain, jos tutkija katsoo, etteivät nämä löydökset ole kliinisesti merkittäviä. Tämä määritys on kirjattava potilaan lähdeasiakirjoihin.