Tanulmány az LY03010 PK profiljának értékelésére skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak a szűrés során:

  1. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására.
  2. Legyen egy azonosított támogató személy (pl. családtag, esetmunkás, szociális munkás), akit a vizsgáló megbízhatónak tart, hogy segítsen biztosítani a tanulmányutak betartását, és figyelmeztesse a személyzetet minden aggodalomra okot adó kérdésre.
  3. Stabil lakóhellyel kell rendelkeznie a szűrést megelőző 3 hónapban és a vizsgálat teljes ideje alatt.
  4. Férfi vagy nő ≥18 és ≤65 év közötti, aki megfelel a szkizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség diagnosztikai kritériumainak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadása (DSM-V) szerint legalább 1 évig a szűrés előtt.
  5. A szűrést megelőzően legalább 4 hétig stabil adag orális antipszichotikus gyógyszer(ek)et kapott a riszperidonon, paliperidonon, klozapinon, ziprasidonon vagy tioridazinon kívül.
  6. Klinikailag stabilnak kell lennie a klinikai értékelések és a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszáma ≤75, valamint a PANSS HATE (ellenség, szorongás, feszültség és izgalom) részösszeg értéke <16 a szűréskor.
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) pontszám 1-től 4-ig, beleértve.
  8. Csak skizoaffektív zavarban szenvedő betegek esetében: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 és Hamilton Rating Scale for Depression, 17 tételes változat (HAM-D) ≤12.
  9. Testtömegindex (BMI) ≥17,0 és ≤37 kg/m2; testtömeg ≥50 kg.
  10. Minden nőbetegnek (fogamzóképes és nem fogamzóképes korú) negatív terhességi teszteredménynek kell lennie mind a szűrés, mind a kiinduláskor. A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi 3 feltétel közül egynek: (i) legalább 12 hónapos posztmenopauzás alternatív orvosi ok nélkül, (ii) műtétileg steril (hysterectomia, bilaterális peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petevezeték elzáródás) a beteg jelentése alapján, vagy (iii) ha fogamzóképes (WOCBP) és heteroszexuálisan aktív, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert gyakorol, vagy beleegyezik annak gyakorlásába. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS) és a fogamzásgátlók (orális, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek), amelyek kombinált vagy csak progesztogént tartalmazó, az ovuláció gátlásával járó hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak. . A vazektomizált férfi partner akkor elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha a vazektomizált partner a nőbeteg egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi megerősítést kapott a műtét sikerességéről. A terhesség kockázatának minimalizálása érdekében rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni legalább 21 napig a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 30 napig a vizsgálat végi (EOS) látogatás után.
  11. A szexuálisan aktív, fertilis férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (például kettős védőmódszer, amely a férfi óvszert, sapkával, membránnal vagy szivaccsal kombinálja spermiciddel) a vizsgálati gyógyszer adagolásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 30 napig. az EOS látogatás után, ha partnerük fogamzóképes korú nő.

Kizárási kritériumok:

- A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha egy vagy több kizárási kritérium jelen van a szűréskor:

1. Elsődleges és aktív DSM-V I. tengely diagnózisa a skizofrénia és a skizoaffektív rendellenesség kivételével.
2. Azok a betegek, akik megfelelnek a DSM-V kábítószerrel való visszaélés kritériumainak (közepes vagy súlyos), vagy a szűréskor vagy a kiinduláskor pozitívak a túlzott kábítószerrel vagy alkohollal kapcsolatos tesztek, kivéve a barbiturátra vagy benzodiazepinre vonatkozó pozitív tesztet, amely az orvos által kiadott dokumentált receptekkel magyarázható. kezelőorvos a beteg alapbetegségei kezelésének részeként.

3. Azok a betegek, akik a következő kezelés(ek) bármelyikében részesültek:

   • Orális riszperidon vagy paliperidon alkalmazása a szűrést megelőző 2 héten belül.
   • A Clozapine, Thioridazine vagy Ziprasidone alkalmazása 4 héten belül a szűrés előtt.
   • 2 hetes risperidon depó készítmény (RISPERDAL CONSTA®) használata 3 hónapon belül, 1 hónapos risperidon depó készítmény (PERSERIS KIT®) vagy 9-hidroxi-risperidon (INVEGA SUSTENNA®) 1 éven belül, vagy 3 hónapos depó készítmény használata 9-hidroxi-risperidont (INVEGA TRINZA®) a szűrés előtt 2 éven belül. Egyéb hosszú hatású injekciós szerek alkalmazása skizofrénia kezelésére a szűrés előtti 4 héten belül.
   • Nem szelektív vagy irreverzibilis monoamin-oxidáz gátló (MAOI) antidepresszánsok alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül. Más antidepresszánsokat szedő betegeket is ki kell zárni, kivéve, ha az adag a szűrés előtt legalább 30 napig stabil volt.
   • Erős CYP3A4 vagy P-glikoprotein (P-gp) induktorok vagy inhibitorok alkalmazása 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt.
   • Elektrokonvulzív terápia a szűrés előtt 60 napon belül.
4. A riszperidonnal, paliperidonnal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia (orális riszperidon tolerálhatósági tesztet a szűrési időszak alatt kell elvégezni, körülbelül 14 nappal, de legalább 9 nappal az adagolás előtt, dokumentált bizonyítékok nélkül [orvosi feljegyzés ill. a beteget kezelt, engedéllyel rendelkező orvos írásbeli nyilatkozata] a riszperidon vagy paliperidon tolerálására vonatkozóan, és azokat a betegeket, akik erre a tesztre allergiás reakciót mutatnak, kizárják a vizsgálatból).
5. Azok a betegek, akik az előzmények vagy a nyomozó megítélése alapján jelentős kockázatot jelentenek az öngyilkossági kísérletre; válaszoljon „igen”-nel a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára az „Alapvonal/Szűrési verzió” aktuális vagy elmúlt 6 hónapjára vonatkozóan a szűréskor; öngyilkos magatartást tanúsított az elmúlt 6 hónapban a C-SSRS által a szűréskor mért módon; vagy az öngyilkosság vagy az erőszakos viselkedés közvetlen kockázatának vannak kitéve a Vizsgáló klinikai értékelése vagy az élethosszig tartó öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés C-SSRS-értékelése alapján.
6. Az alábbi 3 állapot közül egy vagy több: (i) klinikailag jelentős májműködési zavar, (ii) hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, hepatitis C (HCV) pozitív vagy (iii) szérum alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese; vagy összbilirubin > 1,5 x ULN (ha az ALT vagy AST szintek az első szűrővizsgálat során a normálérték felső határának kétszerese és háromszorosa között vannak, és az emelkedést a vizsgáló megítélése szerint nem specifikus okok okozhatják, akkor egy második vizsgálat is elvégezhető egy hét után. Ha az ismételt ALT- vagy AST-szintek továbbra is >2-szerese a normálérték felső határának, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból. A HCV-ellenanyag-reaktív, de igazoltan HCV RNS-t nem észlelt betegek bevonhatók, ha ezt az állapotot korábban kezelés nélkül vagy a megfelelő kezelés befejezése után stabilnak ítélték, és a májműködés normális.
7. Az anamnézisben szereplő tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió vagy a szisztolés vérnyomás ≥ 20 Hgmm-es csökkenése (SBP) vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenése, ha fekvő helyzetből álló helyzetbe vált, miután legalább hanyatt volt. 5 perc, vagy 105 Hgmm-nél kisebb vérnyomás a szűréskor vagy a randomizálás előtt fekvő helyzetben.
8. Nem kontrollált cukorbetegség vagy hemoglobin A1c (HbAlc) szintje ≥7% a szűréskor.
9. Vesekárosodás jelzése a szűréskor (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 80 ml/perc).
10. Az anamnézisben szereplő malignus neuroleptikus szindróma (NMS) vagy tardív dyskinesia; súlyos akathizia vagy extrapiramidális reakciók, például dystonia a kórtörténetben a riszperidon vagy más neuroleptikus kezelés során; ≥ 3 pontszám a BARS globális klinikai értékelésén vagy ≥ 2 pontszám az AIMS-en a szűréskor
11. A QTcF intervallum 450 msec-nél nagyobb férfiaknál és 460 msec-nél nőknél a szűréskor, vagy a vizsgáló véleménye szerint egyéb klinikailag jelentős EKG-lelet.
12. Klinikailag jelentős múltbeli (2 éven belüli) gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, mozgásszervi, endokrin, hematológiai, vese-, máj-, bronchopulmonalis, neurológiai, immunológiai rendellenességek vagy gyógyszer-túlérzékenység, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolná a beteg képességeit. hogy részt vegyen a vizsgálatban.
13. A betegnek a 2019-es koronavírus-betegségnek (COVID-19) megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 30 napban vagy a felvételkor.
14. A COVID-19 súlyos lefolyású (azaz kórházi kezelés, extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) és/vagy gépi lélegeztetés) beteg.
15. Azok a betegek, akik a kiindulási állapotot megelőző 14 napban COVID-19 vakcinát kaptak, vagy az adagolást követő 30 napon belül oltást terveznek.
16. Rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve a szűrést megelőző gyógyult bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
17. Epilepszia vagy görcsös rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, kivéve egyetlen gyermekkori lázrohamot.
18. Parkinson-kór, Lewy-testekkel járó demencia vagy más, demenciával összefüggő pszichózis anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
19. Egy másik vizsgálati készítmény átvétele 1 hónapon belül, vagy a másik vizsgálati készítmény 5 felezési ideje, amelyik hosszabb, a szűrés előtt.
20. > 1 egység (körülbelül 450 ml) vér (vagy vérkészítmény) adományozása vagy vérvétele vagy akut vérveszteség a szűrést megelőző 90 nap során.
21. Klinikai laboratórium a fehérvérsejtek <3x109/l, neutrofilek <1,5x109/l vagy a vérlemezkék <80x109/l kimutatásával.
22. A prolaktin laboratóriumi értéke ≥ 100 ng/ml a szűréskor.
23. A humán immunhiány vírus (HIV) tesztje pozitív.
24. Minden olyan klinikai megfigyelés vagy klinikai laboratóriumi eltérés a szűrés vagy a kiindulási vizitek során, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget vagy megzavarhatja a vizsgálat végpontjait. Ha a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei (hacsak nincs megjelölve) kívül esnek a normál referencia tartományokon, a beteget be lehet vonni, de csak akkor, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek az eredmények klinikailag nem jelentősek. Ezt a megállapítást rögzíteni kell a beteg forrásdokumentumában.