Estudo para avaliar os perfis PK de LY03010 em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo

Critério de inclusão:

• Para participar do estudo, os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão na triagem:

  1. Capaz de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
  2. Tenha uma pessoa de apoio identificada (por exemplo, membro da família, assistente social, assistente social) considerada confiável pelo Investigador para ajudar a garantir a conformidade com as visitas do estudo e alertar a equipe sobre quaisquer questões preocupantes.
  3. Ter um local de residência estável durante os 3 meses anteriores à triagem e durante todo o estudo.
  4. Homem ou mulher ≥18 a ≤65 anos de idade que atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM-V) por pelo menos 1 ano antes da triagem.
  5. Esteve em uma dose estável de medicação antipsicótica oral diferente de risperidona, paliperidona, clozapina, ziprasidona ou tioridazina por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
  6. Estar clinicamente estável com base em avaliações clínicas e uma pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) ≤75, bem como uma pontuação subtotal PANSS HATE (hostilidade, ansiedade, tensão e excitação) <16 na triagem.
  7. Pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S) de 1 a 4, inclusive.
  8. Somente para pacientes com transtorno esquizoafetivo: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 e Hamilton Rating Scale for Depression, versão de 17 itens (HAM-D) ≤12.
  9. Índice de massa corporal (IMC) ≥17,0 e ≤37 kg/m2; peso corporal ≥50 kg.
  10. Todas as pacientes do sexo feminino (com potencial para engravidar e sem potencial para engravidar) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez tanto na triagem quanto na consulta inicial. Pacientes do sexo feminino devem atender a 1 das 3 condições a seguir: (i) pós-menopausa por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, (ii) cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral) com base no relatório do paciente, ou (iii) se tiver potencial para engravidar (WOCBP) e for heterossexualmente ativa, praticar ou concordar em praticar um método anticoncepcional altamente eficaz de controle de natalidade. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem um dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) e contraceptivos (orais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) usando contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação . Um parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade aceitável se o parceiro vasectomizado for o único parceiro sexual da paciente e o parceiro vasectomizado tiver recebido confirmação médica do sucesso cirúrgico. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade devem ser usados ​​por pelo menos 21 dias antes da dosagem do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a visita de final de estudo (EOS) para minimizar o risco de gravidez.
  11. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e férteis devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(como métodos de dupla barreira de uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida) desde a dosagem do medicamento do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a visita do EOS se seus parceiros forem mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

- Os pacientes serão excluídos da entrada no estudo se 1 ou mais critérios de exclusão estiverem presentes na triagem:

1. Diagnóstico primário e ativo do Eixo I do DSM-V, exceto esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
2. Pacientes que atendem aos critérios do DSM-V para abuso de substâncias (moderado ou grave) ou teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou no início do estudo, com exceção do teste positivo para barbitúrico ou benzodiazepínico, que pode ser explicado por prescrições documentadas de um tratando o médico como parte do tratamento para as condições médicas subjacentes do paciente.

3. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos:

   • Uso de risperidona ou paliperidona oral dentro de 2 semanas antes da triagem.
   • Uso de Clozapina, Tioridazina ou Ziprasidona dentro de 4 semanas antes da triagem.
   • Uso de formulação de depósito de 2 semanas de risperidona (RISPERDAL CONSTA®) em 3 meses, formulação de depósito de 1 mês de risperidona (PERSERIS KIT®) ou 9-hidroxirisperidona (INVEGA SUSTENNA®) em 1 ano ou formulação de depósito de 3 meses de 9-hidroxi risperidona (INVEGA TRINZA®) dentro de 2 anos antes da triagem. Uso de outro injetável de ação prolongada para o tratamento da esquizofrenia dentro de 4 semanas antes da triagem.
   • Uso de antidepressivos inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não seletivos ou irreversíveis dentro de 30 dias antes da triagem. Pacientes em uso de outros antidepressivos também devem ser excluídos, a menos que a dose tenha se mantido estável por pelo menos 30 dias antes da triagem.
   • Uso de fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 ou P-glicoproteína (P-gp) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
   • Terapia eletroconvulsiva dentro de 60 dias antes da triagem.
4. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou intolerância à risperidona, paliperidona ou qualquer um de seus excipientes (o teste de tolerabilidade oral da risperidona será concluído durante o período de triagem, aproximadamente 14 dias, mas não menos que 9 dias antes da dosagem, para pacientes sem evidência documentada [registro médico ou declaração por escrito de um médico licenciado que tratou o paciente] de tolerar risperidona ou paliperidona, e os pacientes que apresentarem uma reação alérgica a este teste serão excluídos do estudo).
5. Pacientes que representam um risco significativo de tentativa de suicídio com base na história ou no julgamento do investigador; responda "sim" aos itens 4 ou 5 de Ideação Suicida na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) para os 6 meses atuais ou anteriores na "versão de linha de base/triagem" na triagem; teve comportamento suicida nos últimos 6 meses medido pelo C-SSRS na triagem; ou estão em risco iminente de suicídio ou comportamento violento com base na avaliação clínica do investigador ou na avaliação C-SSRS de ideação ou comportamento suicida ao longo da vida na triagem.
6. Qualquer uma ou mais das 3 condições a seguir: (i) disfunção hepática clinicamente significativa, (ii) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, positivo para hepatite C (HCV) ou (iii) alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2 x limite superior da faixa normal (LSN); ou uma bilirrubina total > 1,5 x LSN (se os níveis de ALT ou AST estiverem entre 2x e 3x LSN no primeiro teste de triagem e a elevação puder ser causada por razões não específicas no julgamento do investigador, um segundo teste pode ser realizado depois de uma semana. Se os níveis repetidos de ALT ou AST ainda forem > 2 x LSN, o paciente deve ser excluído do estudo. Pacientes que são anticorpos anti-HCV reativos, mas confirmados como RNA-HCV não detectado, podem ser inscritos, se esta condição tiver sido previamente considerada estável sem tratamento ou após a conclusão do tratamento apropriado, e a função hepática estiver normal.
7. História de hipotensão ortostática sintomática ou com queda ≥ 20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) ou queda ≥ 10 mmHg na pressão arterial diastólica (PAD) ao passar da posição supina para ortostática após ter permanecido na posição supina por pelo menos 5 minutos ou PAS inferior a 105 mmHg em posição supina na triagem ou antes da randomização.
8. Diabetes não controlado ou nível de hemoglobina A1c (HbAlc) ≥7% na triagem.
9. Indicação de função renal prejudicada na Triagem (taxa de filtração glomerular estimada < 80 mL/min).
10. História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou discinesia tardia; história de acatisia grave ou reações extrapiramidais, como distonia, com uso prévio de risperidona ou outros tratamentos neurolépticos; pontuação ≥ 3 na Avaliação Clínica Global do BARS ou pontuação ≥ 2 no AIMS na triagem
11. Intervalo QTcF superior a 450 ms para homens e 460 ms para mulheres na triagem ou outros achados de ECG clinicamente significativos na opinião do investigador.
12. História médica pregressa clinicamente significativa (dentro de 2 anos) de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos ou hipersensibilidade a drogas que, no julgamento do investigador, interfeririam na capacidade do paciente para participar do estudo.
13. O paciente apresenta sinais e sintomas clínicos compatíveis com a doença de Coronavírus 2019 (COVID-19), por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nos últimos 30 dias antes da triagem ou na admissão.
14. Paciente com curso grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) e/ou ventilação mecânica).
15. Pacientes que receberam vacinas contra COVID-19 nos últimos 14 dias antes da linha de base ou planejam ser vacinados em 30 dias após a administração.
16. Malignidades dentro de 5 anos, com exceção de células basais curadas ou câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ antes da triagem.
17. História ou diagnóstico atual de epilepsia ou distúrbio convulsivo diferente de uma única convulsão febril na infância.
18. Histórico ou diagnóstico atual de doenças de Parkinson, Demência com Corpos de Lewy ou outra psicose relacionada à Demência.
19. Recebimento de outro produto experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do outro produto experimental, o que for mais longo, antes da triagem.
20. Doação ou coleta de sangue de > 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem.
21. Laboratório clínico na triagem indicando glóbulos brancos <3x109/L, ou neutrófilos <1,5x109/L ou plaquetas <80 x109/L.
22. Tem um valor laboratorial de prolactina ≥ 100 ng/ml na triagem.
23. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) teste positivo.
24. Qualquer observação clínica ou achados de anormalidade laboratorial clínica na triagem ou visitas iniciais que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em perigo ou interferir nos resultados finais do estudo. Se os resultados dos testes de laboratório clínico (a menos que especificado) estiverem fora dos intervalos de referência normais, o paciente pode ser inscrito, mas somente se esses achados forem determinados como não sendo clinicamente significativos pelo investigador. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do paciente.