Исследование по оценке фармакокинетических профилей LY03010 у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством

Критерии включения:

• Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать всем критериям включения при скрининге:

  1. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  2. Назначьте назначенное лицо поддержки (например, член семьи, социальный работник), которого Исследователь считает надежным, чтобы помочь обеспечить соблюдение учебных визитов и предупредить персонал о любых проблемах, вызывающих озабоченность.
  3. Иметь стабильное место жительства в течение 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
  4. Мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤65 лет, отвечающие диагностическим критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с Пятым изданием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) в течение как минимум 1 года до скрининга.
  5. Принимали стабильную дозу пероральных антипсихотических препаратов, отличных от рисперидона, палиперидона, клозапина, зипразидона или тиоридазина, в течение как минимум 4 недель до скрининга.
  6. Быть клинически стабильным на основании клинических оценок и общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤75, а также промежуточного балла PANSS HATE (враждебность, тревога, напряжение и возбуждение) <16 при скрининге.
  7. Клиническая общая оценка серьезности впечатления (CGI-S) от 1 до 4 включительно.
  8. Только для пациентов с шизоаффективным расстройством: шкала оценки мании Янга (YMRS) ≤12 и шкала оценки депрессии Гамильтона, версия из 17 пунктов (HAM-D) ≤12.
  9. Индекс массы тела (ИМТ) ≥17,0 и ≤37 кг/м2; масса тела ≥50 кг.
  10. Все пациентки женского пола (с детородным потенциалом и без детородного потенциала) должны иметь отрицательный результат теста на беременность как при скрининге, так и при исходном уровне. Пациенты женского пола должны соответствовать 1 из следующих 3 условий: (i) постменопауза в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, (ii) хирургическая стерильность (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя трубная окклюзия) на основании отчета пациента, или (iii) если женщина имеет детородный потенциал (WOCBP) и ведет активную гетеросексуальную жизнь, практикует или соглашается применять высокоэффективный метод контрацепции для контроля над рождаемостью. Высокоэффективные методы контроля рождаемости включают внутриматочную спираль (ВМС), внутриматочную систему, высвобождающую гормоны (ВМС), и противозачаточные средства (пероральные, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) с использованием комбинированных или только прогестагенных гормональных контрацептивов, связанных с ингибированием овуляции. . Вазэктомированный партнер-мужчина является приемлемым методом контроля над рождаемостью, если вазэктомированный партнер является единственным сексуальным партнером пациентки и вазэктомированный партнер получил медицинское подтверждение успеха хирургического вмешательства. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью должны использоваться не менее чем за 21 день до введения дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после визита в конце исследования (EOS), чтобы свести к минимуму риск беременности.
  11. Сексуально активные фертильные пациенты-мужчины должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции (такие как методы двойного барьера в сочетании мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) с момента приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней. после визита EOS, если их партнеры - женщины детородного возраста.

Критерий исключения:

- Пациенты будут исключены из участия в исследовании, если при скрининге присутствует 1 или более критериев исключения:

1. Первичный и активный диагноз оси I DSM-V, отличный от шизофрении или шизоаффективного расстройства.
2. Пациенты, которые соответствуют критериям DSM-V в отношении злоупотребления психоактивными веществами (умеренной или тяжелой) или имеют положительный результат теста на наркотики или алкоголь при скрининге или исходном уровне, за исключением положительного результата теста на барбитураты или бензодиазепины, которые могут быть объяснены документально подтвержденными рецептами от врача. лечащий врач как часть лечения основного заболевания пациента.

3. Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения:

   • Использование перорального рисперидона или палиперидона в течение 2 недель до скрининга.
   • Использование клозапина, тиоридазина или зипразидона в течение 4 недель до скрининга.
   • Использование 2-недельной депо-формы рисперидона (RISPERDAL CONSTA®) в течение 3 месяцев, 1-месячной депо-формы рисперидона (PERSERIS KIT®) или 9-гидроксирисперидона (INVEGA SUSTENNA®) в течение 1 года или 3-месячной депо-формы 9-гидроксирисперидона (INVEGA TRINZA®) в течение 2 лет до скрининга. Использование других инъекционных препаратов длительного действия для лечения шизофрении в течение 4 недель до скрининга.
   • Использование неселективных или необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) антидепрессантов в течение 30 дней до скрининга. Пациенты, получающие другие антидепрессанты, также должны быть исключены, если только доза не оставалась стабильной в течение по крайней мере 30 дней до скрининга.
   • Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 или P-гликопротеина (P-gp) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
   • Электросудорожная терапия в течение 60 дней до скрининга.
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или непереносимость рисперидона, палиперидона или любого из их вспомогательных веществ (испытание на переносимость перорального рисперидона будет завершено в период скрининга, примерно за 14 дней, но не менее чем за 9 дней до дозирования, для пациентов без документально подтвержденных данных [медицинская карта или письменное заявление от лицензированного практикующего врача, который лечил пациента] о переносимости рисперидона или палиперидона, и пациенты, у которых проявляется аллергическая реакция на этот тест, будут исключены из исследования).
5. Пациенты, которые представляют значительный риск попытки самоубийства на основании анамнеза или заключения следователя; ответьте «да» на пункты 4 или 5 суицидальных мыслей по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) за текущие или прошедшие 6 месяцев в «исходной/скрининговой версии» при скрининге; имели суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев по данным C-SSRS при скрининге; или подвержены неминуемому риску самоубийства или насильственного поведения на основании клинической оценки исследователя или оценки C-SSRS суицидальных мыслей или поведения в течение всей жизни при скрининге.
6. Любое одно или несколько из следующих 3 состояний: (i) клинически значимая дисфункция печени, (ii) положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), положительный результат на гепатит C (HCV) или (iii) аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартат в сыворотке трансаминаза (АСТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > 1,5 х ВГН (если уровни АЛТ или АСТ находятся в диапазоне от 2х до 3х ВГН в первом скрининговом тесте и повышение может быть вызвано неспецифическими причинами, по мнению исследователя, может быть выполнен второй тест после одной недели. Если повторные уровни АЛТ или АСТ по-прежнему превышают ВГН более чем в 2 раза, пациента следует исключить из исследования. Пациенты с реакцией на антитела к ВГС, но с подтвержденной РНК ВГС, могут быть включены в исследование, если это состояние ранее считалось стабильным без лечения или после завершения соответствующего лечения, а функция печени в норме.
7. Симптоматическая ортостатическая гипотензия в анамнезе или снижение систолического артериального давления (САД) на ≥ 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления (ДАД) на ≥ 10 мм рт. ст. при переходе из положения лежа в положение стоя после пребывания в положении лежа не менее 5 минут или САД менее 105 мм рт.ст. в положении лежа на спине при скрининге или до рандомизации.
8. Неконтролируемый диабет или уровень гемоглобина A1c (HbAlc) ≥7% при скрининге.
9. Признаки нарушения функции почек при скрининге (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 80 мл/мин).
10. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) или поздняя дискинезия в анамнезе; наличие в анамнезе тяжелой акатизии или экстрапирамидных реакций, таких как дистония, при предшествующем применении рисперидона или других нейролептиков; балл ≥ 3 по Глобальной клинической оценке BARS или балл ≥ 2 по AIMS при скрининге
11. Интервал QTcF более 450 мс у мужчин и 460 мс у женщин при скрининге или другие клинически значимые изменения ЭКГ, по мнению исследователя.
12. Клинически значимые в анамнезе (в течение 2 лет) желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные, эндокринные, гематологические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, иммунологические нарушения или гиперчувствительность к лекарственным средствам, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента принять участие в исследовании.
13. У пациента имеются клинические признаки и симптомы, соответствующие коронавирусному заболеванию 2019 (COVID-19), например лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 30 дней до скрининга или при поступлении.
14. Пациент с тяжелым течением COVID-19 (т. е. госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) и/или искусственная вентиляция легких).
15. Пациенты, получившие вакцину против COVID-19 в течение последних 14 дней до исходного уровня или планирующие пройти вакцинацию в течение 30 дней после введения дозы.
16. Злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ до скрининга.
17. История или текущий диагноз эпилепсии или судорожного расстройства, кроме единичного фебрильного приступа в детстве.
18. История или текущий диагноз болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви или другого психоза, связанного с деменцией.
19. Получение другого исследуемого препарата в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
20. Донорство или забор крови > 1 единицы (примерно 450 мл) крови (или продуктов крови) или острая потеря крови в течение 90 дней до скрининга.
21. Клиническая лаборатория при скрининге указывает на лейкоциты <3x109/л, или нейтрофилы <1,5x109/л, или тромбоциты <80x109/л.
22. Имеет лабораторное значение пролактина ≥ 100 нг/мл при скрининге.
23. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
24. Любое клиническое наблюдение или обнаружение аномалий в клинических лабораторных условиях при скрининге или исходных визитах, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу пациента или повлиять на конечные точки исследования. Если результаты клинических лабораторных исследований (если не указано иное) выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, пациент может быть включен в исследование, но только в том случае, если исследователь сочтет, что эти результаты не являются клинически значимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах пациента.