Étude pour évaluer les profils pharmacocinétiques de LY03010 chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif

Critère d'intégration:

• Pour participer à l'étude, les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion lors de la sélection :

  1. Capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.
  2. Avoir une personne de soutien identifiée (p.
  3. Avoir un lieu de résidence stable pendant les 3 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
  4. Homme ou femme âgé de ≥ 18 à ≤ 65 ans qui répond aux critères diagnostiques de la schizophrénie ou du trouble schizo-affectif selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Cinquième édition (DSM-V) pendant au moins 1 an avant le dépistage.
  5. Avoir reçu une dose stable de médicaments antipsychotiques oraux autres que la rispéridone, la palipéridone, la clozapine, la ziprasidone ou la thioridazine pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
  6. Être cliniquement stable sur la base d'évaluations cliniques et d'un score total ≤75 sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ainsi que d'un score sous-total PANSS HATE (hostilité, anxiété, tension et excitation) <16 lors du dépistage.
  7. Score Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) de 1 à 4 inclus.
  8. Pour les patients atteints de trouble schizo-affectif uniquement : Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤ 12 et Hamilton Rating Scale for Depression, version à 17 items (HAM-D) ≤ 12.
  9. Indice de masse corporelle (IMC) ≥17,0 et ≤37 kg/m2 ; poids corporel ≥ 50 kg.
  10. Toutes les patientes (potentiel de procréer et potentiel de non-procréation) doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au départ. Les patientes doivent répondre à l'une des 3 conditions suivantes : (i) ménopausées depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale, (ii) chirurgicalement stériles (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale) selon le rapport de la patiente, ou (iii) si elle est en âge de procréer (WOCBP) et hétérosexuellement active, pratique ou accepte de pratiquer une méthode de contraception très efficace pour le contrôle des naissances. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) et des contraceptifs (oraux, patchs cutanés, ou produits implantés ou injectables) utilisant une contraception hormonale combinée ou progestative associée à une inhibition de l'ovulation . Un partenaire masculin vasectomisé est une méthode de contraception acceptable si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire sexuel de la patiente et que le partenaire vasectomisé a reçu une confirmation médicale du succès chirurgical. Des méthodes très efficaces de contraception doivent être utilisées pendant au moins 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la visite de fin d'étude (EOS) afin de minimiser le risque de grossesse.
  11. Les patients masculins fertiles sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables (telles que les méthodes à double barrière d'une combinaison de préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide) à partir du dosage du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et pendant au moins 30 jours après la visite EOS si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

- Les patients seront exclus de l'entrée dans l'étude si 1 ou plusieurs critères d'exclusion sont présents lors de la sélection :

1. Diagnostic primaire et actif de l'axe I du DSM-V autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif.
2. Les patients qui répondent aux critères du DSM-V pour l'abus de substances (modéré ou sévère), ou dont le test est positif pour une drogue d'abus ou l'alcool lors du dépistage ou de la ligne de base, à l'exception du test positif pour les barbituriques ou les benzodiazépines qui peuvent être expliqués par des prescriptions documentées d'un médecin traitant dans le cadre du traitement des conditions médicales sous-jacentes du patient.

3. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants :

   • Utilisation de rispéridone ou palipéridone orale dans les 2 semaines précédant le dépistage.
   • Utilisation de Clozapine, Thioridazine ou Ziprasidone dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   • Utilisation d'une formulation retard de 2 semaines de rispéridone (RISPERDAL CONSTA®) dans les 3 mois, d'une formulation retard de 1 mois de rispéridone (PERSERIS KIT®) ou de 9-hydroxy rispéridone (INVEGA SUSTENNA®) dans un délai d'un an, ou d'une formulation retard de 3 mois de 9-hydroxy rispéridone (INVEGA TRINZA®) dans les 2 ans précédant le dépistage. Utilisation d'autres injectables à action prolongée pour le traitement de la schizophrénie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   • Utilisation d'antidépresseurs inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou irréversibles dans les 30 jours précédant le dépistage. Les patients prenant d'autres antidépresseurs doivent également être exclus, sauf si la dose est stable depuis au moins 30 jours avant le dépistage.
   • Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
   • Thérapie électroconvulsive dans les 60 jours précédant le dépistage.
4. Hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à la rispéridone, à la palipéridone ou à l'un de leurs excipients (un test de tolérance à la rispéridone par voie orale sera effectué pendant la période de dépistage, environ 14 jours mais pas moins de 9 jours avant l'administration, pour les patients sans preuve documentée [dossier médical ou déclaration écrite d'un médecin agréé qui a traité le patient] de tolérance à la rispéridone ou à la palipéridone, et les patients qui présentent une réaction allergique à ce test seront exclus de l'étude).
5. Les patients qui présentent un risque important de tentative de suicide sur la base des antécédents ou du jugement de l'investigateur ; répondre "oui" aux éléments 4 ou 5 des idées suicidaires sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) pour les 6 mois actuels ou passés sur la "version de référence/dépistage" lors du dépistage ; avoir eu un comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois tel que mesuré par le C-SSRS lors du dépistage ; ou sont à risque imminent de suicide ou de comportement violent sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur ou de l'évaluation C-SSRS des idées ou comportements suicidaires à vie lors du dépistage.
6. L'une ou plusieurs des 3 conditions suivantes : (i) dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif, (ii) positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), positif pour l'hépatite C (VHC), ou (iii) transaminase sérique d'alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 x limite supérieure de la plage normale (LSN) ; ou une bilirubine totale> 1,5 x LSN (si les taux d'ALT ou d'AST sont compris entre 2x et 3x LSN lors du premier test de dépistage et que l'élévation peut être causée par des raisons non spécifiques selon le jugement de l'investigateur, un deuxième test peut être effectué Après une semaine. Si les taux répétés d'ALT ou d'AST sont toujours > 2 x LSN, le patient doit être exclu de l'étude. Les patients qui sont réactifs aux anticorps du VHC mais dont l'ARN du VHC n'a pas été détecté peuvent être inscrits, si cette condition a été précédemment considérée comme stable sans traitement ou après la fin d'un traitement approprié, et si la fonction hépatique est normale.
7. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique ou avec une diminution ≥ 20 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) ou une diminution ≥ 10 mmHg de la pression artérielle diastolique (PAD) lors du passage de la position couchée à la position debout après avoir été en position couchée pendant au moins 5 minutes ou PAS inférieure à 105 mmHg en décubitus dorsal au moment du dépistage ou avant la randomisation.
8. Diabète non contrôlé ou taux d'hémoglobine A1c (HbAlc) ≥ 7 % au moment du dépistage.
9. Indication d'insuffisance rénale lors du dépistage (taux de filtration glomérulaire estimé < 80 mL/min).
10. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de dyskinésie tardive ; antécédent d'akathisie sévère ou de réactions extra-pyramidales telles que dystonie avec utilisation antérieure de rispéridone ou d'autres traitements neuroleptiques ; score ≥ 3 sur l'évaluation clinique globale du BARS ou score ≥ 2 sur l'AIMS lors de la sélection
11. Intervalle QTcF supérieur à 450 msec pour les hommes et à 460 msec pour les femmes lors du dépistage, ou autres résultats ECG cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
12. Antécédents médicaux cliniquement significatifs (dans les 2 ans) de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques ou d'hypersensibilité médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du patient pour participer à l'étude.
13. Le patient présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), par exemple fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 30 derniers jours avant le dépistage ou à l'admission.
14. Patient qui a eu une évolution sévère de la COVID-19 (c'est-à-dire hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) et/ou ventilation mécanique).
15. Patients qui ont reçu des vaccins contre la COVID-19 au cours des 14 derniers jours précédant la date de référence ou qui prévoient de se faire vacciner dans les 30 jours suivant l'administration.
16. Malignités dans les 5 ans à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri ou du cancer du col de l'utérus in situ avant le dépistage.
17. Antécédents ou diagnostic actuel d'épilepsie ou de trouble convulsif autre qu'une seule crise fébrile infantile.
18. Antécédents ou diagnostic actuel de maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy ou autre psychose liée à la démence.
19. Réception d'un autre produit expérimental dans un délai d'un mois, ou 5 demi-vies de l'autre produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
20. Don ou prélèvement sanguin de > 1 unité (environ 450 ml) de sang (ou de produits sanguins) ou perte aiguë de sang au cours des 90 jours précédant le dépistage.
21. Laboratoire clinique lors du dépistage indiquant des globules blancs <3x109/L, ou des neutrophiles <1,5x109/L ou des plaquettes <80 x109/L.
22. A une valeur de laboratoire de prolactine ≥ 100 ng/ml lors du dépistage.
23. Test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
24. Toute observation clinique ou découverte d'anomalies de laboratoire clinique lors du dépistage ou des visites de référence qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le patient ou interférer avec les critères d'évaluation de l'étude. Si les résultats des tests de laboratoire clinique (sauf indication contraire) sont en dehors des plages de référence normales, le patient peut être inscrit, mais uniquement si ces résultats sont déterminés comme n'étant pas cliniquement significatifs par l'investigateur. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du patient.