統合失調症または統合失調感情障害患者におけるLY03010のPKプロファイルを評価する研究

包含基準:

• 研究に参加するには、患者はスクリーニング時に以下のすべての対象基準を満たしている必要があります。

  1. インフォームドコンセントを与え、研究手順に従うことができる。
  2. 研究訪問の順守を確保し、懸念事項があればスタッフに警告するために、研究者が信頼できると判断した支援者（家族、ケースワーカー、ソーシャルワーカーなど）を特定してもらいます。
  3. スクリーニング前および研究期間中、3 か月間安定した居住地があること。
  4. スクリーニング前の少なくとも1年間、精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-V）に基づく統合失調症または統合失調感情障害の診断基準を満たす18歳以上65歳以下の男性または女性。
  5. -スクリーニング前の少なくとも4週間、リスペリドン、パリペリドン、クロザピン、ジプラシドン、またはチオリダジン以外の経口抗精神病薬を安定した用量で服用している。
  6. 臨床評価およびスクリーニング時の陽性および陰性症候群スケール（PANSS）の合計スコアが75以下、およびPANSS HATE（敵意、不安、緊張、興奮）の小計スコアが16未満に基づいて臨床的に安定していること。
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) スコアは 1 ～ 4 です。
  8. 統合失調感情障害患者のみ: ヤングマニア評価スケール (YMRS) ≤ 12 およびハミルトンうつ病評価スケール、17 項目バージョン (HAM-D) ≤ 12。
  9. 体格指数 (BMI) ≧ 17.0 かつ ≦ 37 kg/m2;体重≧50kg。
  10. すべての女性患者（妊娠の可能性がある場合とない場合）は、スクリーニングとベースラインの両方で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 女性患者は、次の 3 つの条件のうち 1 つを満たさなければなりません: (i) 代替医学的原因のない閉経後少なくとも 12 か月、(ii) 患者の報告に基づいて外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管閉塞術）されている、または (iii) 妊娠の可能性 (WOCBP) があり、異性愛に積極的である場合、非常に効果的な避妊方法を実践しているか、実践することに同意している。 非常に効果的な避妊方法には、子宮内避妊具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、および排卵阻害と併用またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬を使用した避妊薬 (経口、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品) が含まれます。 。 精管切除された男性パートナーが女性患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的確認を受けている場合、精管切除された男性パートナーは許容可能な避妊方法です。 妊娠のリスクを最小限に抑えるために、非常に効果的な避妊方法を治験薬投与前の少なくとも21日間、治験期間中、および治験終了（EOS）訪問後の少なくとも30日間使用する必要があります。
  11. 性的に活発な妊娠可能な男性患者は、治験薬の投与から治験期間中、少なくとも30日間、許容可能な避妊法（男性用コンドームとキャップ、隔膜、または殺精子剤を含むスポンジのいずれかを組み合わせた二重バリア法など）を喜んで使用する必要があります。 EOS訪問後、パートナーが妊娠の可能性のある女性の場合。

除外基準:

- スクリーニング時に 1 つ以上の除外基準が存在する場合、患者は研究への参加から除外されます。

1. 統合失調症または統合失調感情障害以外の一次および活動性 DSM-V 軸 I 診断。
2. 薬物乱用（中等度または重度）の DSM-V 基準を満たす患者、またはスクリーニングまたはベースラインで乱用薬物またはアルコールの検査で陽性となった患者。ただし、バルビツレートまたはベンゾジアゼピンの検査陽性は例外であり、これらは医療機関からの文書化された処方箋によって説明できる。患者の基礎疾患の治療の一環として医師を治療すること。

3. 以下のいずれかの治療を受けた患者：

   • -スクリーニング前2週間以内の経口リスペリドンまたはパリペリドンの使用。
   • スクリーニング前の4週間以内にクロザピン、チオリダジン、またはジプラシドンを使用している。
   • リスペリドンの2週間持続製剤（RISPERDAL CONSTA®）を3か月以内に使用、リスペリドンの1か月持続製剤（PERSERIS KIT®）または9-ヒドロキシリスペリドン（INVEGA SUSTENNA®）を1年以内に使用、または3か月持続製剤を使用スクリーニング前 2 年以内に 9-ヒドロキシリスペリドン (INVEGA TRINZA®) を服用していること。 -スクリーニング前の4週間以内に、統合失調症の治療のための他の長時間作用型注射剤の使用。
   • -スクリーニング前30日以内の非選択的または不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）抗うつ薬の使用。 他の抗うつ薬を服用している患者も、スクリーニング前に用量が少なくとも 30 日間安定していない限り、除外されるべきです。
   • スクリーニング前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内の、CYP3A4またはP-糖タンパク質（P-gp）の強力な誘導剤または阻害剤の使用。
   • スクリーニング前の60日以内に電気けいれん療法を受けている。
4. リスペリドン、パリペリドン、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する過敏症または不耐症が既知または疑われている（文書化された証拠[医療記録または患者を治療した資格のある医師からのリスペリドンまたはパリペリドンの耐性に関する書面による声明、およびこの検査に対してアレルギー反応を示した患者は研究から除外されます）。
5. 既往歴または治験責任医師の判断に基づいて、自殺未遂の重大なリスクをもたらす患者。スクリーニング時の「ベースライン/スクリーニング バージョン」で、現在または過去 6 か月間のコロンビア州自殺重症度評価スケール (C-SSRS) の自殺念慮項目 4 または 5 に「はい」と回答する。スクリーニング時のC-SSRSによって測定された過去6か月間に自殺行動があった。または、スクリーニング時の生涯にわたる自殺念慮または行動に関する治験責任医師の臨床評価またはC-SSRS評価に基づいて、自殺または暴力的行動の差し迫った危険にさらされている。
6. 以下の 3 つの状態のいずれか 1 つ以上: (i) 臨床的に重大な肝機能障害、(ii) B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、C 型肝炎 (HCV) 陽性、または (iii) 血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 2 x 正常 (ULN) 範囲の上限。または、総ビリルビン > 1.5 x ULN (最初のスクリーニング検査で ALT または AST レベルが 2x と 3x ULN の間にあり、その上昇が治験責任医師の判断による非特異的な理由によって引き起こされた可能性がある場合、2 回目の検査を実行できます) 1週間後。 繰り返された ALT または AST レベルが依然として >2 x ULN である場合、患者は研究から除外されなければなりません。 HCV 抗体反応性があるが、HCV RNA が検出されないことが確認された患者は、この状態が治療なしまたは適切な治療の完了後に安定していると以前に考えられており、肝機能が正常であれば、登録することができます。
7. 症候性起立性低血圧の病歴、または少なくとも仰臥位にいた後に仰臥位から​​立位に変化したときに収縮期血圧（SBP）が20mmHg以上低下、または拡張期血圧（DBP）が10mmHg以上低下した患者スクリーニング時またはランダム化の前に、仰臥位で5分間またはSBPが105 mmHg未満である。
8. コントロールされていない糖尿病またはスクリーニング時のヘモグロビン A1c (HbAlc) レベルが 7% 以上。
9. スクリーニング時の腎機能障害の兆候（推定糸球体濾過速度 < 80 mL/min）。
10. 神経弛緩性悪性症候群（NMS）または遅発性ジスキネジアの病歴;過去にリスペリドンまたは他の神経弛緩薬を使用したことによる重度のアカシジアまたはジストニアなどの錐体外路反応の病歴; BARSの総合臨床評価でスコア≧3、またはスクリーニング時のAIMSでスコア≧2
11. -スクリーニング時のQTcF間隔が男性で450ミリ秒、女性で460ミリ秒を超える、または治験責任医師の意見による他の臨床的に重要なECG所見。
12. -臨床的に重要な過去の病歴（2年以内）、胃腸、心血管、筋骨格、内分泌、血液、腎臓、肝臓、気管支肺、神経、免疫疾患、または治験責任医師の判断で患者の能力を妨げると判断した薬物過敏症研究に参加すること。
13. 患者は、コロナウイルス感染症2019（COVID-19）と一致する臨床徴候および症状（例：発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、倦怠感、またはスクリーニング前または入院時の過去30日以内の適切な臨床検査による感染確認）を有している。
14. -新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重度の経過（つまり、入院、体外膜型人工肺（ECMO）、および/または人工呼吸器）を患った患者。
15. ベースライン前の過去14日以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種を受けた患者、または投与後30日以内にワクチン接種を受ける予定の患者。
16. -スクリーニング前の治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く、5年以内の悪性腫瘍。
17. 1回の小児熱性けいれん以外のてんかんまたはけいれん性疾患の病歴または現在の診断。
18. パーキンソン病、レビー小体型認知症、またはその他の認知症関連精神病の病歴または現在の診断。
19. -スクリーニング前に、1か月以内、または他の治験製品の5半減期のいずれか長い方以内に別の治験製品を受領した。
20. スクリーニング前の90日間に1単位（約450mL）を超える血液（または血液製剤）の寄付または採血、または急性失血。
21. スクリーニング時の臨床検査では、白血球<3x109/L、または好中球<1.5x109/L、または血小板<80x109/Lが示されています。
22. スクリーニング時のプロラクチン検査値が 100 ng/ml 以上である。
23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性。
24. スクリーニングまたはベースライン訪問時の臨床観察または臨床検査の異常所見。治験責任医師の意見では、患者を危険にさらす可能性がある、または研究のエンドポイントを妨げる可能性があります。 臨床検査の結果（指定のない限り）が正常な基準範囲外である場合、患者は登録できるが、これらの所見が治験責任医師によって臨床的に重要でないと判断された場合に限ります。 この決定は患者の情報源文書に記録されなければなりません。