Studie för att utvärdera PK-profilerna för LY03010 hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• För att delta i studien måste patienter uppfylla alla inklusionskriterier vid screening:

  1. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  2. Låt en identifierad stödperson (t.ex. familjemedlem, handläggare, socialarbetare) anses pålitlig av utredaren för att hjälpa till att säkerställa efterlevnad av studiebesök och för att uppmärksamma personalen på eventuella problem.
  3. Ha en stabil bostad i 3 månader före screening och under hela studien.
  4. Man eller kvinna ≥18 till ≤65 år som uppfyller diagnostiska kriterier för schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i minst 1 år före screening.
  5. Har tagit en stabil dos av orala antipsykotiska läkemedel andra än risperidon, paliperidon, klozapin, ziprasidon eller tioridazin i minst 4 veckor före screening.
  6. Var kliniskt stabil baserat på kliniska bedömningar och en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng ≤75 samt en PANSS HATE (fientlighet, ångest, spänning och upphetsning) subtotalpoäng <16 vid screening.
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) poäng på 1 till 4, inklusive.
  8. Endast för patienter med schizoaffektiv sjukdom: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 och Hamilton Rating Scale for Depression, version med 17 artiklar (HAM-D) ≤12.
  9. Body mass index (BMI) ≥17,0 och ≤37 kg/m2; kroppsvikt ≥50 kg.
  10. Alla kvinnliga patienter (fertil och icke-fertil) måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid både screening och baseline. Kvinnliga patienter måste uppfylla 1 av följande 3 villkor: (i) postmenopausala i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak, (ii) kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ocklusion) baserat på patientrapport, eller (iii) om i fertil ålder (WOCBP) och heterosexuellt aktiva, utövar eller går med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod för preventivmedel. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar en intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS) och preventivmedel (orala, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter) med kombinerad eller enbart gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning . En vasektomerad manlig partner är en acceptabel preventivmetod om den vasektomerade partnern är den kvinnliga patientens enda sexuella partner och den vasektomerade partnern har fått medicinsk bekräftelse på kirurgisk framgång. Mycket effektiva preventivmetoder måste användas i minst 21 dagar före studieläkemedelsdosering, under hela studien och i minst 30 dagar efter studiens slutbesök (EOS) för att minimera risken för graviditet.
  11. Sexuellt aktiva fertila manliga patienter måste vara villiga att använda acceptabla preventivmetoder (som dubbla barriärmetoder av en kombination av manlig kondom med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) från studieläkemedlets dosering under hela studien och i minst 30 dagar efter EOS-besöket om deras partner är kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

- Patienter kommer att uteslutas från att delta i studien om 1 eller flera uteslutningskriterier är närvarande vid screeningen:

1. Primär och aktiv DSM-V-axel I diagnos annan än schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
2. Patienter som uppfyller DSM-V-kriterierna för missbruk (måttligt eller allvarligt), eller testar positivt för ett missbruk eller alkohol vid screening eller baseline med undantag för test positivt för barbiturat eller bensodiazepin som kan förklaras av dokumenterade recept från en behandlande läkare som en del av behandlingen av patientens underliggande medicinska tillstånd.

3. Patienter som fått någon av följande behandlingar:

   • Använd oralt risperidon eller paliperidon inom 2 veckor före screening.
   • Användning av Clozapin, Thioridazine eller Ziprasidon inom 4 veckor före screening.
   • Användning av 2-veckors depåformulering av risperidon (RISPERDAL CONSTA®) inom 3 månader, 1-månaders depåformulering av risperidon (PERSERIS KIT®) eller 9-hydroxirisperidon (INVEGA SUSTENNA®) inom 1 år, eller 3-månaders depåformulering av 9-hydroxirisperidon (INVEGA TRINZA®) inom 2 år före screening. Användning av andra långverkande injicerbara läkemedel för behandling av schizofreni inom 4 veckor före screening.
   • Användning av icke-selektiva eller irreversibla monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) antidepressiva medel inom 30 dagar före screening. Patienter på andra antidepressiva läkemedel bör också uteslutas om inte dosen har varit stabil i minst 30 dagar före screening.
   • Användning av starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening.
   • Elektrokonvulsiv behandling inom 60 dagar före screening.
4. Känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans av risperidon, paliperidon eller något av deras hjälpämnen (oralt risperidontolerabilitetstest kommer att slutföras under screeningsperioden, cirka 14 dagar men inte mindre än 9 dagar före dosering, för patienter utan dokumenterade bevis [journal eller skriftligt uttalande från en legitimerad läkare som har behandlat patienten] för att tolerera risperidon eller paliperidon, och patienter som visar en allergisk reaktion på detta test kommer att uteslutas från studien).
5. Patienter som utgör en betydande risk för ett självmordsförsök baserat på historia eller utredarens bedömning; svara "ja" på självmordstankar 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) för nuvarande eller senaste 6 månader på "Baseline/Screening version" vid screening; har haft suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna mätt med C-SSRS vid screening; eller är i överhängande risk för självmord eller våldsamt beteende baserat på utredarens kliniska bedömning eller C-SSRS-bedömningen av livstids självmordstankar eller -beteende vid screening.
6. Något eller flera av följande tre tillstånd: (i) kliniskt signifikant leverdysfunktion, (ii) hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, hepatit C (HCV) positiv eller (iii) serumalanintransaminas (ALT) eller aspartat transaminas (ASAT) > 2 x övre gräns för normalområdet (ULN); eller ett totalt bilirubin > 1,5 x ULN (om ALAT- eller ASAT-nivåerna är mellan 2x och 3x ULN i det första screeningtestet och höjningen kan orsakas av icke-specifika skäl enligt utredarens bedömning, kan ett andra test utföras efter en vecka. Om de upprepade ALAT- eller ASAT-nivåerna fortfarande är >2 x ULN måste patienten uteslutas från studien. Patienter som är HCV-antikroppsreaktiva men bekräftat HCV-RNA inte detekterat kan inkluderas, om detta tillstånd tidigare har ansetts vara stabilt utan behandling eller efter avslutad lämplig behandling, och leverfunktionen är normal.
7. Historik med symptomatisk ortostatisk hypotoni eller med en minskning av ≥ 20 mmHg i systoliskt blodtryck (SBP) eller sänkning av ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck (DBP) vid byte från liggande till stående position efter att ha varit i ryggläge i minst 5 minuter eller SBP mindre än 105 mmHg i ryggläge vid screening eller före randomisering.
8. Okontrollerad diabetes eller hemoglobin A1c (HbAlc) nivå ≥7 % vid screening.
9. Indikation på nedsatt njurfunktion vid screening (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 80 ml/min).
10. Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; historia av svår akatisi eller extrapyramidala reaktioner såsom dystoni vid tidigare användning av risperidon eller andra neuroleptiska behandlingar; poäng ≥ 3 på Global Clinical Assessment av BARS eller poäng ≥ 2 på AIMS vid screening
11. QTcF-intervall större än 450 msek för män och 460 msek för kvinnor vid screening, eller andra kliniskt signifikanta EKG-fynd enligt utredarens åsikt.
12. Kliniskt signifikant tidigare medicinsk historia (inom 2 år) av gastrointestinala, kardiovaskulära, muskuloskeletala, endokrina, hematologiska, njur-, lever-, bronkopulmonella, neurologiska, immunologiska störningar eller läkemedelsöverkänslighet som, enligt utredarens bedömning, skulle störa patientens förmåga att delta i studien.
13. Patienten har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 30 dagarna före screening eller vid inläggning.
14. Patient som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (d.v.s. sjukhusvistelse, extrakorporeal membransyresättning (ECMO) och/eller mekaniskt ventilerad).
15. Patienter som har fått covid-19-vaccin inom de senaste 14 dagarna före baslinjen eller planerar att vaccineras inom 30 dagar efter dosering.
16. Maligniteter inom 5 år med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer före screening.
17. Historik eller aktuell diagnos av epilepsi eller krampsjukdom annat än ett enstaka feberkramper i barndomen.
18. Historik eller aktuell diagnos av Parkinsons sjukdomar, demens med Lewy Bodies eller annan demensrelaterad psykos.
19. Mottagande av en annan prövningsprodukt inom 1 månad, eller 5 halveringstider av den andra prövningsprodukten, beroende på vad som är längre, före screening.
20. Donation eller blodinsamling av > 1 enhet (ungefär 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut blodförlust under de 90 dagarna före screening.
21. Kliniskt laboratorium vid screening som indikerar vita blodkroppar <3x109/L, eller neutrofiler <1,5x109/L eller blodplättar < 80 x109/L.
22. Har ett prolaktinlaboratorievärde ≥ 100 ng/ml vid screening.
23. Humant immunbristvirus (HIV) testade positivt.
24. Alla kliniska observationer eller fynd av kliniska laboratorieavvikelser vid screening eller baslinjebesök som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienten eller störa studiens slutpunkter. Om resultaten av kliniska laboratorietester (om inget annat anges) ligger utanför normala referensintervall, kan patienten inkluderas men endast om dessa fynd inte bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren. Denna bestämning måste registreras i patientens källdokument.