Studie k vyhodnocení PK profilů LY03010 u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí při screeningu splnit všechna kritéria pro zařazení:

  1. Schopný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  2. Nechte identifikovanou podpůrnou osobu (např. člena rodiny, případového pracovníka, sociálního pracovníka), kterou vyšetřovatel považuje za spolehlivou, aby pomohla zajistit dodržování studijních návštěv a upozornila zaměstnance na jakékoli problémy, které by mohly být znepokojivé.
  3. Mít stabilní místo pobytu po dobu 3 měsíců před screeningem a po celou dobu studie.
  4. Muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤65 let, kteří splňují diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) po dobu alespoň 1 roku před screeningem.
  5. Užívali jste stabilní dávku perorálních antipsychotik jiných než risperidon, paliperidon, klozapin, ziprasidon nebo thioridazin po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
  6. Být klinicky stabilní na základě klinických hodnocení a celkového skóre škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) ≤ 75 a také mezisoučtu skóre PANSS HATE (hostilita, úzkost, napětí a vzrušení) < 16 při screeningu.
  7. Skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) 1 až 4 včetně.
  8. Pouze pro pacienty se schizoafektivní poruchou: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 a Hamilton Rating Scale for Depression, verze se 17 položkami (HAM-D) ≤12.
  9. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17,0 a ≤37 kg/m2; tělesná hmotnost ≥50 kg.
  10. Všechny pacientky (potenciální i neplodící) musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu i na začátku. Pacientky musí splňovat 1 z následujících 3 podmínek: (i) postmenopauzální minimálně 12 měsíců bez alternativního zdravotního důvodu, (ii) chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluze) na základě zprávy pacientky, nebo (iii) pokud je v plodném věku (WOCBP) a je heterosexuálně aktivní, praktikuje nebo souhlasí s praktikováním vysoce účinné antikoncepční metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS) a antikoncepce (perorální, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) využívající kombinovanou nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace. . Mužský partner po vasektomii je přijatelnou metodou kontroly porodnosti, pokud je partner po vasektomii jediným sexuálním partnerem pacientky a partner po vasektomii obdržel lékařské potvrzení o chirurgickém úspěchu. Aby se minimalizovalo riziko otěhotnění, musí být používány vysoce účinné metody antikoncepce alespoň 21 dní před dávkováním studovaného léku, v průběhu studie a alespoň 30 dní po návštěvě na konci studie (EOS).
  11. Sexuálně aktivní fertilní pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat přijatelné metody antikoncepce (jako jsou metody dvojité bariéry kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem) od dávkování studovaného léku po celou dobu studie a po dobu alespoň 30 dnů po návštěvě EOS, pokud jsou jejich partnery ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

- Pacienti budou vyloučeni ze vstupu do studie, pokud bude při screeningu přítomno 1 nebo více vylučovacích kritérií:

1. Primární a aktivní diagnóza osy I DSM-V jiná než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha.
2. Pacienti, kteří splňují kritéria DSM-V pro zneužívání návykových látek (střední nebo těžké), nebo mají pozitivní test na zneužívání návykových látek nebo alkoholu při screeningu nebo výchozím stavu, s výjimkou pozitivního testu na barbituráty nebo benzodiazepiny, které lze vysvětlit zdokumentovanými předpisy od ošetřujícího lékaře jako součást léčby základního zdravotního stavu pacienta.

3. Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících léčeb:

   • Užívání perorálního risperidonu nebo paliperidonu během 2 týdnů před screeningem.
   • Užívání klozapinu, thioridazinu nebo ziprasidonu během 4 týdnů před screeningem.
   • Použití 2týdenní depotní formulace risperidonu (RISPERDAL CONSTA®) během 3 měsíců, 1měsíční depotní formulace risperidonu (PERSERIS KIT®) nebo 9-hydroxyrisperidonu (INVEGA SUSTENNA®) během 1 roku nebo 3měsíční depotní formulace 9-hydroxyrisperidonu (INVEGA TRINZA®) během 2 let před screeningem. Použití jiných dlouhodobě působících injekčních přípravků k léčbě schizofrenie během 4 týdnů před screeningem.
   • Užívání neselektivních nebo ireverzibilních antidepresiv inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) během 30 dnů před screeningem. Pacienti užívající jiná antidepresiva by měli být rovněž vyloučeni, pokud dávka nebyla stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem.
   • Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
   • Elektrokonvulzivní terapie do 60 dnů před screeningem.
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo nesnášenlivost risperidonu, paliperidonu nebo kterékoli z jejich pomocných látek (test snášenlivosti perorálního risperidonu bude dokončen během období screeningu, přibližně 14 dní, ale ne méně než 9 dní před podáním dávky, u pacientů bez doložených důkazů [lékařský záznam nebo písemné prohlášení licencovaného praktického lékaře, který pacienta léčil] o toleranci risperidonu nebo paliperidonu, a pacienti, kteří vykazují alergickou reakci na tento test, budou ze studie vyloučeni).
5. Pacienti, kteří na základě anamnézy nebo úsudku zkoušejícího představují významné riziko pokusu o sebevraždu; při screeningu odpovězte „ano“ na položky 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za aktuálních nebo posledních 6 měsíců na „Baseline/Screening version“; měli sebevražedné chování v posledních 6 měsících podle měření C-SSRS při screeningu; nebo jim hrozí bezprostřední riziko sebevraždy nebo násilného chování na základě klinického hodnocení zkoušejícího nebo hodnocení C-SSRS celoživotních sebevražedných myšlenek nebo chování při screeningu.
6. Jakýkoli jeden nebo více z následujících 3 stavů: (i) klinicky významná dysfunkce jater, (ii) pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní hepatitida C (HCV) nebo (iii) sérová alanintransamináza (ALT) nebo aspartát transamináza (AST) > 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN); nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud jsou hladiny ALT nebo AST mezi 2x a 3x ULN v prvním screeningovém testu a zvýšení může být podle úsudku zkoušejícího způsobeno nespecifickými důvody, lze provést druhý test po jednom týdnu. Pokud jsou opakované hladiny ALT nebo AST stále >2 x ULN, musí být pacient ze studie vyloučen. Mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou reaktivní na protilátky proti HCV, ale nebyla prokázána HCV RNA, pokud byl tento stav dříve považován za stabilní bez léčby nebo po dokončení vhodné léčby a funkce jater je normální.
7. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze nebo s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥ 20 mmHg nebo poklesem diastolického krevního tlaku (DBP) o ≥ 10 mmHg při změně z polohy vleže do stoje poté, co byl v poloze na zádech alespoň 5 minut nebo SBP nižší než 105 mmHg v poloze na zádech při screeningu nebo před randomizací.
8. Nekontrolovaný diabetes nebo hladina hemoglobinu A1c (HbAlc) ≥7 % při screeningu.
9. Indikace poruchy funkce ledvin při screeningu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min).
10. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) nebo tardivní dyskineze v anamnéze; anamnéza těžké akatizie nebo extrapyramidových reakcí, jako je dystonie při předchozím užívání risperidonu nebo jiné neuroleptické léčby; skóre ≥ 3 v globálním klinickém hodnocení BARS nebo skóre ≥ 2 v AIMS při screeningu
11. QTcF interval větší než 450 ms pro muže a 460 ms pro ženy při screeningu nebo jiné klinicky významné EKG nálezy podle názoru zkoušejícího.
12. Klinicky významná anamnéza (během 2 let) gastrointestinální, kardiovaskulární, muskuloskeletální, endokrinní, hematologické, renální, jaterní, bronchopulmonální, neurologické, imunologické poruchy nebo přecitlivělosti na léky, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušit schopnosti pacienta účastnit se studie.
13. Pacient má klinické příznaky a symptomy odpovídající Coronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19), např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 30 dnů před screeningem nebo při přijetí.
14. Pacient, který měl těžký průběh COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace (ECMO) a/nebo mechanicky ventilovaná).
15. Pacienti, kteří dostali vakcíny COVID-19 během posledních 14 dnů před výchozím stavem nebo plánují očkování do 30 dnů po podání dávky.
16. Malignity do 5 let s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku před screeningem.
17. Anamnéza nebo současná diagnóza epilepsie nebo konvulzivní poruchy jiné než jeden dětský febrilní záchvat.
18. Anamnéza nebo současná diagnóza Parkinsonovy choroby, demence s Lewyho tělísky nebo jiné psychózy související s demencí.
19. Příjem dalšího hodnoceného přípravku do 1 měsíce nebo 5 poločasů jiného hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem.
20. Darování nebo odběr krve > 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem.
21. Klinická laboratoř při screeningu indikující bílé krvinky <3x109/l nebo neutrofily <1,5x109/l nebo krevní destičky < 80 x109/l.
22. Při screeningu má laboratorní hodnotu prolaktinu ≥ 100 ng/ml.
23. Test na virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní.
24. Jakékoli klinické pozorování nebo klinické laboratorní nálezy abnormalit při screeningu nebo výchozích návštěvách, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit pacienta nebo narušit koncové body studie. Pokud jsou výsledky klinických laboratorních testů (pokud není uvedeno jinak) mimo normální referenční rozmezí, pacient může být zařazen, ale pouze v případě, že zkoušející určí, že tyto nálezy nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech pacienta.