Estudio para evaluar los perfiles farmacocinéticos de LY03010 en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo

Criterios de inclusión:

• Para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión en la selección:

  1. Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
  2. Tener una persona de apoyo identificada (p. ej., un miembro de la familia, un asistente social, un trabajador social) que el investigador considere confiable para ayudar a garantizar el cumplimiento de las visitas de estudio y para alertar al personal sobre cualquier problema de preocupación.
  3. Tener un lugar de residencia estable durante los 3 meses anteriores a la selección y durante todo el estudio.
  4. Hombre o mujer de ≥18 a ≤65 años de edad que cumple con los criterios de diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-V) durante al menos 1 año antes de la selección.
  5. Haber recibido una dosis estable de medicamentos antipsicóticos orales que no sean risperidona, paliperidona, clozapina, ziprasidona o tioridazina durante al menos 4 semanas antes de la selección.
  6. Estar clínicamente estable según las evaluaciones clínicas y una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≤75, así como una puntuación subtotal de PANSS HATE (hostilidad, ansiedad, tensión y excitación) <16 en la selección.
  7. Puntuación clínica global de impresión-gravedad (CGI-S) de 1 a 4, inclusive.
  8. Solo para pacientes con trastorno esquizoafectivo: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 y Hamilton Rating Scale for Depression, versión de 17 ítems (HAM-D) ≤12.
  9. Índice de masa corporal (IMC) ≥17,0 y ≤37 kg/m2; peso corporal ≥50 kg.
  10. Todas las pacientes (potencialmente fértiles y no fértiles) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo tanto en la selección como en la línea base. Las pacientes femeninas deben cumplir con 1 de las siguientes 3 condiciones: (i) posmenopáusicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, (ii) estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral) según el informe del paciente, o (iii) si está en edad fértil (WOCBP) y es heterosexualmente activa, practica o acepta practicar un método anticonceptivo altamente eficaz para el control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) y anticonceptivos (orales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) que usan anticonceptivos hormonales combinados o de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación. . Una pareja masculina vasectomizada es un método anticonceptivo aceptable si la pareja vasectomizada es la única pareja sexual de la paciente y la pareja vasectomizada ha recibido confirmación médica del éxito de la cirugía. Se deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 21 días antes de la dosificación del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la visita de finalización del estudio (EOS) para minimizar el riesgo de embarazo.
  11. Los pacientes varones fértiles sexualmente activos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos aceptables (como métodos de doble barrera de una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida) desde la dosificación del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 30 días. después de la visita EOS si sus parejas son mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes serán excluidos de la entrada al estudio si 1 o más criterios de exclusión están presentes en la selección:

1. Diagnóstico primario y activo del Eje I del DSM-V distinto de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
2. Pacientes que cumplan con los criterios del DSM-V para el abuso de sustancias (moderado o grave), o que den positivo en una prueba de abuso de drogas o alcohol en la selección o al inicio, con la excepción de un resultado positivo en la prueba de barbitúricos o benzodiacepinas, que puede justificarse mediante recetas documentadas de un médico tratante como parte del tratamiento de las condiciones médicas subyacentes del paciente.

3. Pacientes que recibieron alguno de los siguientes tratamientos:

   • Uso de risperidona o paliperidona oral dentro de las 2 semanas previas a la selección.
   • Uso de clozapina, tioridazina o ziprasidona dentro de las 4 semanas previas a la selección.
   • Uso de la formulación de depósito de 2 semanas de risperidona (RISPERDAL CONSTA®) dentro de los 3 meses, formulación de depósito de 1 mes de risperidona (PERSERIS KIT®) o 9-hidroxi risperidona (INVEGA SUSTENNA®) dentro de 1 año, o formulación de depósito de 3 meses de 9-hidroxi risperidona (INVEGA TRINZA®) en los 2 años anteriores a la selección. Uso de otros inyectables de acción prolongada para el tratamiento de la esquizofrenia en las 4 semanas anteriores a la selección.
   • Uso de antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos o irreversibles en los 30 días previos a la selección. Los pacientes que toman otros antidepresivos también deben ser excluidos a menos que la dosis haya sido estable durante al menos 30 días antes de la selección.
   • Uso de inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 o glicoproteína P (P-gp) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
   • Terapia electroconvulsiva dentro de los 60 días previos a la selección.
4. Hipersensibilidad conocida o sospechada o intolerancia a la risperidona, paliperidona o cualquiera de sus excipientes (la prueba de tolerabilidad de la risperidona oral se completará durante el período de selección, aproximadamente 14 días pero no menos de 9 días antes de la dosificación, para pacientes sin evidencia documentada [historial médico o declaración escrita de un médico matriculado que haya tratado al paciente] de tolerar la risperidona o la paliperidona, y los pacientes que muestren una reacción alérgica a esta prueba serán excluidos del estudio).
5. Pacientes que representen un riesgo significativo de intento de suicidio según el historial o el juicio del Investigador; responda "sí" a los puntos 4 o 5 de Ideación suicida en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante los últimos 6 meses o en la "Versión de referencia/evaluación" en la selección; haber tenido comportamiento suicida en los últimos 6 meses según lo medido por el C-SSRS en la selección; o están en riesgo inminente de suicidio o comportamiento violento según la evaluación clínica del investigador o la evaluación C-SSRS de ideación o comportamiento suicida de por vida en la selección.
6. Una o más de las siguientes 3 condiciones: (i) disfunción hepática clínicamente significativa, (ii) antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, hepatitis C (VHC) positivo, o (iii) alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal (LSN); o una bilirrubina total > 1,5 x ULN (si los niveles de ALT o AST están entre 2x y 3x ULN en la primera prueba de detección y la elevación puede ser causada por razones no específicas a juicio del Investigador, se puede realizar una segunda prueba después de una semana. Si los niveles repetidos de ALT o AST siguen siendo >2 x ULN, el paciente debe ser excluido del estudio. Los pacientes que son reactivos con los anticuerpos contra el VHC pero que no se detectó el ARN del VHC confirmado pueden inscribirse, si esta afección se ha considerado previamente estable sin tratamiento o después de completar el tratamiento adecuado, y la función hepática es normal.
7. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática o con disminución de ≥ 20 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) o disminución de ≥ 10 mmHg en la presión arterial diastólica (PAD) al cambiar de posición supina a bipedestación después de haber estado en posición supina durante al menos 5 minutos o PAS inferior a 105 mmHg en posición supina en la selección o antes de la aleatorización.
8. Diabetes no controlada o nivel de hemoglobina A1c (HbAlc) ≥7 % en la selección.
9. Indicación de deterioro de la función renal en la selección (tasa de filtración glomerular estimada < 80 ml/min).
10. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o discinesia tardía; antecedentes de acatisia grave o reacciones extrapiramidales como distonía con el uso previo de risperidona u otros tratamientos neurolépticos; puntuación ≥ 3 en la evaluación clínica global de BARS o puntuación ≥ 2 en el AIMS en la selección
11. Intervalo QTcF superior a 450 ms para hombres y 460 ms para mujeres en la selección u otros hallazgos de ECG clínicamente significativos en opinión del investigador.
12. Antecedentes médicos clínicamente significativos (en los últimos 2 años) de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos o hipersensibilidad a fármacos que, a juicio del investigador, podrían interferir con la capacidad del paciente. para participar en el estudio.
13. El paciente tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en los últimos 30 días antes de la selección o al ingreso.
14. Paciente que tuvo un curso grave de COVID-19 (es decir, hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) y/o ventilación mecánica).
15. Pacientes que hayan recibido vacunas contra el COVID-19 en los últimos 14 días antes de la línea de base o que planeen vacunarse dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis.
16. Neoplasias malignas dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado o cáncer de cuello uterino in situ antes de la detección.
17. Antecedentes o diagnóstico actual de epilepsia o trastorno convulsivo que no sea una única convulsión febril infantil.
18. Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedades de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy u otra psicosis relacionada con la demencia.
19. Recepción de otro producto en investigación dentro de 1 mes, o 5 vidas medias del otro producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la selección.
20. Donación o extracción de sangre de > 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección.
21. Laboratorio Clínico en el tamizaje indicando glóbulos blancos <3x109/L, o neutrófilos <1.5x109/L o plaquetas <80 x109/L.
22. Tiene un valor de laboratorio de prolactina ≥ 100 ng/ml en la selección.
23. Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
24. Cualquier observación clínica o hallazgo de anormalidad en el laboratorio clínico en las visitas de selección o de referencia que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro al paciente o interferir con los criterios de valoración del estudio. Si los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (a menos que se especifique lo contrario) están fuera de los rangos de referencia normales, se puede inscribir al paciente, pero solo si el investigador determina que estos hallazgos no son clínicamente significativos. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del paciente.