Undersøgelse til evaluering af PK-profilerne af LY03010 hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse

Inklusionskriterier:

• For at deltage i undersøgelsen skal patienter opfylde alle inklusionskriterier ved screening:

  1. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
  2. Få en identificeret støtteperson (f.eks. familiemedlem, sagsbehandler, socialrådgiver), som efterforskeren anser for pålidelig til at hjælpe med at sikre overholdelse af studiebesøg og til at advare personalet om eventuelle problemer.
  3. Hav et stabilt opholdssted i de 3 måneder før screening og under hele undersøgelsen.
  4. Mand eller kvinde ≥18 til ≤65 år, der opfylder diagnostiske kriterier for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i mindst 1 år før screening.
  5. Har været på en stabil dosis af orale antipsykotiske medicin(er) bortset fra risperidon, paliperidon, clozapin, ziprasidon eller thioridazin i mindst 4 uger før screening.
  6. Vær klinisk stabil baseret på kliniske vurderinger og en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ≤75 samt en PANSS HATE (fjendtlighed, angst, spænding og ophidselse) subtotalscore <16 ved screening.
  7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på 1 til 4, inklusive.
  8. Kun for patienter med skizoaffektiv lidelse: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 og Hamilton Rating Scale for Depression, 17-element version (HAM-D) ≤12.
  9. Kropsmasseindeks (BMI) ≥17,0 og ≤37 kg/m2; kropsvægt ≥50 kg.
  10. Alle kvindelige patienter (fertil og ikke-fertil) skal have et negativt graviditetstestresultat ved både screening og baseline. Kvindelige patienter skal opfylde 1 af følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion) baseret på patientrapport, eller (iii) hvis den er i den fødedygtige alder (WOCBP) og heteroseksuelt aktiv, praktiserer eller accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode til prævention. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) og svangerskabsforebyggende midler (orale, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) ved hjælp af kombineret eller kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning . En vasektomiseret mandlig partner er en acceptabel præventionsmetode, hvis den vasektomerede partner er den kvindelige patients eneste seksuelle partner, og den vasektomerede partner har modtaget medicinsk bekræftelse på kirurgisk succes. Meget effektive præventionsmetoder skal anvendes i mindst 21 dage før studiets lægemiddeldosering, under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg for at minimere risikoen for graviditet.
  11. Seksuelt aktive, fertile mandlige patienter skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder (såsom dobbeltbarrieremetoder af en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) fra studiets lægemiddeldosering gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter EOS-besøget, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

- Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis 1 eller flere eksklusionskriterier er til stede ved screeningen:

1. Primær og aktiv DSM-V-akse I-diagnose, bortset fra skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
2. Patienter, der opfylder DSM-V-kriterierne for stofmisbrug (moderat eller alvorligt), eller tester positive for et stofmisbrug eller alkohol ved screening eller baseline med undtagelse af test positiv for barbiturat eller benzodiazepin, som kan forklares ved dokumenterede recepter fra en behandlende læge som en del af behandlingen af ​​patientens underliggende medicinske tilstande.

3. Patienter, der modtog en eller flere af følgende behandlinger:

   • Brug af oral risperidon eller paliperidon inden for 2 uger før screening.
   • Brug af Clozapin, Thioridazin eller Ziprasidon inden for 4 uger før screening.
   • Brug af 2-ugers depotformulering af risperidon (RISPERDAL CONSTA®) inden for 3 måneder, 1-måneders depotformulering af risperidon (PERSERIS KIT®) eller 9-hydroxyrisperidon (INVEGA SUSTENNA®) inden for 1 år, eller 3-måneders depotformulering 9-hydroxyrisperidon (INVEGA TRINZA®) inden for 2 år før screening. Brug af anden langtidsvirkende injicerbar til behandling af skizofreni inden for 4 uger før screening.
   • Brug af ikke-selektive eller irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAOI) antidepressiva inden for 30 dage før screening. Patienter på andre antidepressiva bør også udelukkes, medmindre dosis har været stabil i mindst 30 dage før screening.
   • Brug af stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
   • Elektrokonvulsiv behandling inden for 60 dage før screening.
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for risperidon, paliperidon eller ethvert af deres hjælpestoffer (oral risperidon tolerabilitetstest vil blive afsluttet i løbet af screeningsperioden, ca. 14 dage, men ikke mindre end 9 dage før dosering, for patienter uden dokumenteret bevis [journal eller skriftlig erklæring fra en autoriseret læge, der har behandlet patienten] for at tolerere risperidon eller paliperidon, og patienter, der viser en allergisk reaktion på denne test, vil blive udelukket fra undersøgelsen).
5. Patienter, der udgør en betydelig risiko for et selvmordsforsøg baseret på historie eller efterforskerens vurdering; svar "ja" til selvmordstanker punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for nuværende eller seneste 6 måneder på "Baseline/Screening version" ved screening; har haft selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder målt ved C-SSRS ved screening; eller er i overhængende risiko for selvmord eller voldelig adfærd baseret på efterforskerens kliniske vurdering eller C-SSRS-vurderingen af ​​livstids selvmordstanker eller -adfærd ved screening.
6. En eller flere af følgende 3 tilstande: (i) klinisk signifikant leverdysfunktion, (ii) hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, hepatitis C (HCV) positiv eller (iii) en serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) > 2 x øvre grænse for normalområdet (ULN); eller en total bilirubin > 1,5 x ULN (hvis ALAT- eller AST-niveauerne er mellem 2x og 3x ULN i den første screeningstest, og stigningen kan være forårsaget af ikke-specifikke årsager efter investigators vurdering, kan en anden test udføres efter en uge. Hvis de gentagne ALAT- eller ASAT-niveauer stadig er >2 x ULN, skal patienten udelukkes fra undersøgelsen. Patienter, som er HCV-antistofreaktive, men bekræftet HCV-RNA, der ikke er påvist, kan tilmeldes, hvis denne tilstand tidligere er blevet betragtet som stabil uden behandling eller efter afslutning af passende behandling, og leverfunktionen er normal.
7. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension eller med et fald på ≥ 20 mmHg i systolisk blodtryk (SBP) eller et fald på ≥10 mmHg i diastolisk blodtryk (DBP) ved skift fra liggende til stående stilling efter at have været i liggende stilling i mindst 5 minutter eller SBP mindre end 105 mmHg i liggende stilling ved screening eller før randomisering.
8. Ukontrolleret diabetes eller hæmoglobin A1c (HbAlc) niveau ≥7 % ved screening.
9. Indikation af nedsat nyrefunktion ved screening (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 80 ml/min).
10. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; anamnese med svær akatisi eller ekstrapyramidale reaktioner såsom dystoni ved tidligere brug af risperidon eller andre neuroleptiske behandlinger; score ≥ 3 på Global Clinical Assessment af BARS eller score ≥ 2 på AIMS ved screening
11. QTcF-interval større end 450 msek for mænd og 460 msek for kvinder ved screening, eller andre klinisk signifikante EKG-fund efter investigator.
12. Klinisk signifikant tidligere sygehistorie (inden for 2 år) af gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske lidelser eller lægemiddeloverfølsomhed, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre patientens formåen at deltage i undersøgelsen.
13. Patienten har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 30 dage før screening eller ved indlæggelse.
14. Patient, der havde et alvorligt COVID-19-forløb (dvs. hospitalsindlæggelse, ekstrakorporal membraniltning (ECMO) og/eller mekanisk ventileret).
15. Patienter, der har modtaget COVID-19-vacciner inden for de sidste 14 dage før baseline eller planlægger at blive vaccineret inden for 30 dage efter dosering.
16. Maligniteter inden for 5 år med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft før screening.
17. Anamnese eller nuværende diagnose af epilepsi eller krampeanfald, bortset fra et enkelt barndoms feberanfald.
18. Anamnese eller nuværende diagnose af Parkinsons sygdomme, Demens med Lewy Bodies eller anden Demens-relateret psykose.
19. Modtagelse af et andet forsøgsprodukt inden for 1 måned eller 5 halveringstider af det andet forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst, før screening.
20. Donation eller blodopsamling af > 1 enhed (ca. 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut tab af blod i løbet af de 90 dage før screening.
21. Klinisk laboratorium ved screening, der indikerer hvide blodlegemer <3x109/L, eller neutrofiler <1,5x109/L eller blodplader < 80 x109/L.
22. Har en prolaktin laboratorieværdi ≥ 100 ng/ml ved screening.
23. Human immundefektvirus (HIV) test positiv.
24. Enhver klinisk observation eller kliniske laboratorieabnormitetsfund ved screening eller baselinebesøg, som efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare eller forstyrre undersøgelsens endepunkter. Hvis resultaterne af kliniske laboratorieundersøgelser (medmindre det er specificeret) ligger uden for normale referenceområder, kan patienten tilmeldes, men kun hvis disse fund er fastslået ikke at være klinisk signifikante af investigator. Denne bestemmelse skal registreres i patientens kildedokumenter.